经常看咚咚的朋友一定见过不少临床试验的生存曲线图，但今天这张无进展生存曲线图着实让我们感到了震惊。

这张图来自纳武单抗（O药）联合伊匹单抗（Y药）治疗高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌的CheckMate 8HW研究[1]。

图中的黄线代表了O+Y组的患者，45个月时仍有60%以上的无进展生存率；而蓝线代表了接受传统化疗的患者，15个月时无进展生存率就只有14%了。

结直肠癌是我国常见的一种癌症，其中大约10%是MSI-H/dMMR结直肠癌。

相比于其它结直肠癌患者，MSI-H/dMMR的患者可以说比较幸运，因为他们能够应用免疫治疗，治疗效果比其他患者会好很多。

目前，单免疫治疗已经广泛用于MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗，但依然存在起效较慢的问题。

MSI-H/dMMR结直肠癌在接受单免疫治疗时，大约有1/3在治疗的头3个月就会出现早期进展，6个月后才表现出比化疗更强。很多患者没能等到免疫治疗完全发挥出自己的实力。

相比之下，双免疫治疗中的CTLA-4抑制剂Y药可以在肿瘤相关淋巴结中促进初始T细胞的活化和增殖，产生大量激活的效应T细胞。它与识破肿瘤“伪装”的PD-1抑制剂相配合，能够更快的启动抗肿瘤免疫反应，帮助更多患者避免早期进展，获得更好的疗效。

CTLA-抑制剂和PD-1抑制剂相互配合，共同激活T细胞

本次临床研究一共招募了303未经系统治疗的晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者，按2:1随机分配接受O+Y双免疫治疗或化疗。

其中，双免疫组171名患者和化疗组84名患者已被确认MSI-H/dMMR状态。

研究中，O+Y双免疫治疗仅需3个月就展现出来疗效优势，长期优势更加明显：

O+Y组患者1年和2年无进展生存率分别为79%和72%，中位随访31.5个月仍未达到中位无进展生存期

化疗组患者1年和2年无进展生存率分别为21%和14%，中位无进展生存期只有5.9个月

安全性方面，双免疫治疗的表现也比化疗更好一些：

两组患者≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为23%和48%，各有16%和32%的患者因不良反应停止治疗。

目前，O+Y双免疫方案已经在国内获批用于晚期MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗，期待它能帮助更多患者康复。

参考文献：Andre T, Elez E, Van Cutsem E, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability–High Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(21): 2014-2026.