抱歉哈，标题卖了一个关子，但事情非常重要，我们国家在8月底的《中华妇产科杂志》上发表了第一份关于嵌合型胚胎的遗传咨询和移植策略的专家共识。

要知道，很多姐妹因为高龄或其他原因选择做第三代试管婴儿，遇到最大的挑战就是可能最后没有胚胎可以移植。

因为检测出的胚胎可能或多或少都有一些问题，也就是我们常说的嵌合体胚胎，这种胚胎能不能移植，专家们给出的说法并不一致。

直到2015年Greco等报道了移植嵌合型胚胎获得健康子代的病例后，嵌合型胚胎是否可以移植以及移植后的妊娠结局才受到了学界的广泛关注。

2019年开始，才有国际机构对嵌合体胚胎做了详细的界定，针对PGT中嵌合阈值的探讨也有了一些不同的临床研究结论。

那么我们国家的专家共识对嵌合体胚胎到底是怎么规定的，嵌合体胚胎到底什么情况下能移植呢？赶紧跟着圈姐一起来看看吧！

01嵌合体胚胎到底是个啥？

我们经常说世界并不是非黑即白，胚胎也是，正常胚胎是整倍体胚胎，异常胚胎为非整倍体胚胎，他们之间还有个灰色地带，那就是嵌合体胚胎。

嵌合型胚胎是指包含两种及两种以上遗传学不同的细胞系的胚胎，在植入前的胚胎中较为常见，占囊胚期胚胎的5%~15%。

也就是说，嵌合型胚胎包含整倍体细胞和非整倍体细胞，无法确定胚胎是否是整倍体。

因为，目前PGT胚胎活检是囊胚滋养层细胞活检，是未来发育成胎盘或胎膜的细胞，与发育成胎儿的内细胞团细胞存在一定的差异，不能完全等同于胚胎的基因组构成。

证据显示，不同胚胎时期嵌合的发生率存在一定差异，并随着胚胎发育嵌合的发生率呈下降趋势。

也就是说，胚胎具有修复机制，非整倍体部分可能会随着时间推移发生凋亡，或者仅仅停留在胎盘部分，而胚胎是整倍体的，胎儿也是正常胎儿。

02嵌合体胚胎是怎么形成的

嵌合型胚胎的发生，主要是正常二倍体受精卵在有丝分裂时出现染色体分离错误所致，如：分裂后期染色体分离延迟、染色体不分离、染色体丢失等。

其实这和胚染异常发生的原因差不多，错误发生的时间越早，嵌合比例越高，发生最早的那就是直接被判定非整倍体胚胎，被淘汰掉了。

体外培养条件、男方年龄、精液质量、促排卵方案、受精方式、胚胎发育速度及质量等均可能与胚胎嵌合有关。

另外，在PGT-A技术环节中，滋养层细胞活检方法、活检部位、获取的细胞数量、活检后细胞的转移环节等，也有可能对嵌合型胚胎的检出产生影响。

以上都是嵌合体胚胎发生的原因，但不是最大的因素，在之前的科普上，我曾经查到过一篇文献，认为不同检测机构给出的嵌合体胚胎比率完全不同。

也就是一个胚胎是否被鉴定为嵌合，嵌合比例是多少，与检测机构关系很大。

在这次国内的指南上，专家组也认为不同的全基因组扩增技术及检测平台对PGT-A嵌合检出的敏感度也有影响，敏感度存在差异。

所以指南中也对检验环节提出了质量控制要求，认为建立稳定的体外培养、检测实验流程及数据分析流程，完善相应的质量控制工作等，均是重要环节。

03什么样的胚胎被判定为嵌合

在这个问题上，以前标准是不统一的，有的机构要求比较严格，有的要求比较宽松，导致不同机构检测出胚胎嵌合体比例不一样，但这次指南做了统一规定。

根据活检的囊胚滋养层细胞中染色体构成异常占比，设定嵌合型胚胎的阈值范围为20%~80%（嵌合比例<20%视为整倍体，>80%视为非整倍体）。

或者30%~70%（嵌合比例<30%视为整倍体，>70%视为非整倍体）。

也就是说，目前我们有两个国家标准，检测机构可以按照自己的实际情况判定是否嵌合体胚胎。

但是无论阈值范围如何，嵌合比例≤50%为低比例嵌合型胚胎，>50%为高比例嵌合型胚胎。

04我们应该如何正确看待嵌合体胚胎

首先，我们要知道，所谓的PGT-A胚胎检测，只是检测了囊胚滋养层细胞，是未来发育成胎盘或胎膜的细胞，与发育成胎儿的内细胞团细胞存在一定的差异。

所以嵌合结果与胚胎真实染色体情况可能存在差异，并且移植嵌合体胚胎，尤其是低比例嵌合体胚胎是有可能获得活产，并生出健康胎儿的。

其次，任何检测都是存在局限性的，嵌合体胚胎检测也存在局限性，所以移植嵌合体胚胎一定要接受产前遗传学诊断，也要接受可能产生的不良妊娠结局。

如果患者没有整倍体胚胎或者没有条件进行下一个PGT周期，可以移植嵌合体胚胎，当然建议优先移植低比例嵌合体胚胎。

嵌合体胚胎移植的可能风险包括：较低的妊娠率、较高的流产率，甚至可能出现胎死宫内、胎儿发育异常及未能预先发现的其他出生风险等。

05下列嵌合体胚胎不建议移植

这次指南不仅对可以移植的嵌合体胚胎做了规定，也详细列出了不太建议移植的嵌合体胚胎类型，姐妹们看好了，下面这些嵌合类型一般是不建议移植的。

①具有活产生存能力但可能伴有智力障碍、生长发育异常及多发畸形的三体（染色体13、18、21、22）的嵌合型胚胎，以及14三体与整倍体嵌合、16三体与整倍体嵌合及45，X与整倍体嵌合的嵌合型胚胎

②涉及印记遗传病的染色体6、7、11、14、15、20的嵌合型胚胎

③与宫内发育迟缓相关的染色体2、7、16的嵌合型胚胎

④涉及多条染色体的复杂嵌合型胚胎，原则上不建议移植 ，或在充分告知风险后，慎重考虑移植，必要时也可以进行囊胚解冻后再次滋养层细胞活检验证

06嵌合体胚胎移植策略

首先，当然建议优先进行整倍体胚胎移植，这是毋庸置疑的。

其次，根据胚胎嵌合比例，建议优先移植低比例嵌合体胚胎。

相较于移植整倍体胚胎，移植嵌合型胚胎的流产风险及胎儿发育异常风险有所增加。

低比例嵌合型胚胎移植并妊娠后获得健康子代的机会较大，可能与胚胎发育过程中的“自我修复”机制以及PGT-A技术局限性相关。

此外，少部分真性胎儿嵌合型（即明确存在两种及两种以上不同核型的细胞系组成）也能存活，其表型主要取决于嵌合比例、嵌合部位及所涉及的染色体或染色体片段。

嵌合水平越低、嵌合类型越简单，着床率和持续妊娠率越高。

07国际指南对胚胎嵌合的不同规定

看完了我国指南我们对嵌合体胚胎有了一个整体认识，但国际视野也很重要，国外指南和我国指南有什么异同呢？

这里我把ESHRE针对染色体嵌合的工作小组于Hum Reprod Open发表文章，关于染色体嵌合管理的30条实践建议中与我国不同的地方做一个阐述。

首先，认为在PGT 检测中不报告嵌合现象是可以接受的，但根据定义将嵌合胚胎视为非整倍体胚胎是不可接受的。

也就是说你可以不报告嵌合，但不能把嵌合说成非整倍体，直接建议不移植，这是不可以的。

如果报告嵌合，建议使用严格的标准来制定嵌合现象的范围，以避免过度识别嵌合现象的风险。

也就是我们国家制定国家标准的那个阈值范围，不要每个检验中心有自己的标准，避免出现过度检测的现象。

另外，这个指南最不一样的地方是，它只建议报告低水平嵌合与高水平嵌合，也就是使用50%的阈值。

国外这个指南建议避免使用精确值，如60%、65%这类，这和我们国内指南有很大不同。

再有一点，国外指南认为在整倍体和低水平嵌合胚胎中选择胚胎进行移植时，应考虑把活检结果与胚胎形态共同评估，不要单独评估。

也就是说，胚胎如果胚胎等级不如低水平嵌合胚胎高，那么在评估到底移植哪个胚胎的时候，并不一定是移植整倍体，胚胎质量也是考虑的一个因素。

同时，国外指南认为有低水平嵌合胚胎可以用于移植时，不建议启动新的刺激周期，丢弃低水平嵌合胚胎被认为是不可接受的。

另外，我们指南针对复杂嵌合可以再次活检，但是国外指南不建议对具有嵌合活检结果的胚胎进行重新活检以确认染色体/倍性状态。

因为没有证据表明这具有诊断价值，并且这可能对后续的胚胎发育和植入产生负面影响。

总之，关于嵌合体胚胎其实我们的认知还非常有限，虽然有很多活产的案例，但是也有很多不良的结果。

比如，Viotti等人于2021年在Fertility Sterility发表研究，描述了1,000例嵌合胚胎移植结局的最大数据集。

这些数据表明，与整倍体胚胎移植相比，移植嵌合（基于检测结果推定的）胚胎会获得较低的着床率和较高的流产率。

所以，正确看待嵌合体胚胎非常重要，通过这篇文章，希望能给拿到嵌合体报告的姐妹们一点最新的知识，能辅助你们做出正确的决策是最棒最有意义的一件事。

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参考文献

中国医师协会生殖医学专业委员会,中华医学会生殖医学分会. PGT-A嵌合型胚胎的遗传咨询与移植策略中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志,2024,59(8):577-582. DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20240208-00088.

ESHRE survey results and good practice recommendations on managing chromosomal mosaicism. Hum Reprod Open. 2022 Nov 7;2022(4):hoac044. doi: 10.1093/hropen/hoac044.