2024年9月23日，Elevation Oncology公司宣布，其抗CLDN18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物（ADC）EO-3021（又称为SYSA1801）获美FDA授予快速通道资格认定（FTD），用于治疗CLDN18.2表达的晚期或转移性胃和胃食管连接处癌（GC/GEJ）患者。这些患者在先前治疗中或之后出现进展。

EO-3021是一种抗CLDN18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物（ADC）。临床前体外和体内的动物实验显示其能有效通过抗CLDN18.2抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞，将MMAE毒素带入肿瘤细胞而起到治疗癌症的作用。MMAE毒素是海兔毒素10的合成衍生物，通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物（ADCs）以治疗癌症。

2022年7月28日，石药集团其附属公司石药集团巨石生物制药有限公司已与Elevation Oncology, Inc.就集团创新（同类首创）的抗CLDN18.2抗体药物偶联物SYSA1801在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。

代号：EO-3021、SYSA1801

靶点：CLDN18.2

厂家：Elevation Oncology、石药集团

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

作为开放标签、国际、多中心、I期研究（NCT05980416）的一部分，EO-3021在CLDN18.2表达的成年实体肿瘤患者中的安全性和活性正在探索中。数据截止为2024年6月10日，共有32例接受治疗的患者中，其中26例胃和胃食管连接处癌患者。患者年龄中位数为65岁；先前接受治疗的中位数为3。

初步疗效结果显示，在免疫组化（IHC）2+/3+（n=7）的20%或以上肿瘤细胞中表达CLDN18.2的胃癌患者中，客观缓解率（ORR）为42.8%，其中包括3个确认的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为71.4%。而在低于20%的肿瘤细胞中表达CLDN18.2的患者中，ORR为0%，DCR为50%。

根据发布的初步数据表明EO-3021的耐受性良好。在安全人群（n=32）中未观察到4级或5级治疗相关毒性，并且由于不良反应（AE）而停药的患者少于10%。

在20%或更多的患者中观察到的最常见的治疗性不良事件包括恶心（56%）、食欲减退（47%）、疲劳（41%）和腹泻（28%）。当剂量为2.9mg/kg时，观察到四种剂量限制性毒性（DLT）: 3级疲劳，3级脑病，食欲下降恶化，以及2级食欲下降。在此基础上，研究者选择每3周2.0 mg/kg和2.5 mg/kg作为研究的剂量扩展部分进行进一步探索。

小结

此次EO-3021被授予快速通道资格认定，标志着对CLDN18.2表达肿瘤患者未满足的医疗需求以及EO-3021提供改善治疗结果的潜力的认可。这一称号是基于正在进行的I期临床试验的非临床和初始临床数据。正如8月公布的早期结果显示，在CLDN18.2表达的胃和胃食管连接处癌患者亚群中，经证实的总体ORR为42.8%。期待在2025年上半年通过单药治疗剂量扩展和报告正在进行的试验的额外数据。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！