随着临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）优先考虑核心抑制剂候选药物ABI-4334，暂停ABI-H3733研究，将有和ABI-4334更多数据在2023年发布，这里主要指的是ABI-4334的第1a期临床试验完整数据，有望在今年4月份获得。

乙肝在研新药ABI-4334，1a期完整数据，有望2023年4月公布

该1a期研究指ABI-4334-101研究，这是一项随机、盲法和安慰剂对照研究，评价ABI-4334在健康受试者中的单次递增剂量与多次递增剂量给药之后的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。这项1期试验的目标包括评估出现AEs的受试者比例、因AEs和实验室结果异常而过早中断治疗的情况。

目前，该研究的所有单剂量组（包括30毫克、100毫克、200毫克与400毫克）以及100毫克和200毫克的多剂量组的所有受试者均已完成给药，200毫克的多剂量组的数据正在等待结果。

Assembly Bio最近在管道更新中描述，根据截至2023年3月21日的单剂量和100毫克多剂量组的现有数据，ABI-4334继续显示出支持每日一次给药（QD）的半衰期。此外，根据这些队列和临床前研究的PK数据，在1a期研究剂量范围内，每日最低血浆谷浓度（Cmin）预计将达到超过蛋白调整后EC50的两位数倍数，以用于抗病毒活性和抗cccDNA形成。

截至2023年3月21日，治疗中出现的AEs和实验室异常均为轻度至中度，未发现AEs或实验室异常，也没有临床意义上的心电图异常报告。第二个也是最后一个多剂量队列选择的剂量是200毫克。该队列的剂量给药已经完成，预计该队列的数据将在今年4月公布！

Assembly Bio介绍，相比刚刚暂停的ABI-H3733，ABI-4334也是Assembly Bio公司内部发现和开发的，旨在优化对新病毒产生和形成cccDNA（病毒库）的效力，并具有与3733不同的化学支架。从Assembly Bio的2023年乙肝新药管道开发进度看，有望在今年4月完成ABI-4334的第1a期研究最后200毫克多剂量队列，并报告更多该1a期临床开发数据！此外，Assembly Bio还计划在今年从扩大的药物开发组合中，提名一个额外的开发候选者！

来自Assembly Bio首席执行官兼总裁Jason Okazaki点评：2022年，我们加速了研究管道，并推进下一代高效HBV核心抑制剂ABI-H3733和ABI-4334的临床开发。虽然在我们的1b期试验中，接受3733的慢性乙肝受试者的临床抗病毒活性令人印象深刻，但我们的目标一直是以数据为导向的，会优先选择最强的候选药物；

基于我们正在进行的临床和非临床研究数据，鉴于ABI-4334具有更大效力和在1a期研究的初始队列中表现出令人鼓舞的临床开发情况，我们正专注于ABI-4334！我们计划，将在今年4月份评估并分享该研究中剩余的多剂量队列数据！

在为期28天的ABI-H3733第1b期研究中的100毫克队列中，所有7名乙肝e抗原阴性慢性HBV受试者，他们在完成给药后的第21天达到HBVDNA定量下限。在ABI-4334的1a期研究中，所有单剂量队列和第一个100毫克的多剂量队列已经完成。

在这些队列中，ABI-4334的PK曲线继续支持每日一次的口服给药，并提供足以有效抑制HBVDNA和共价闭合环状DNA（cccDNA）形成的暴露。在这两项临床研究中，均未观察到严重不良事件（AEs）或有临床意义的AEs或实验室异常。然而，在ABI-H3733的非临床慢性毒理学研究中，观察到一种物种的时间依赖性毒性，而在之前的28天毒理学研究中没有观察到！

小番健康结语：Assembly Bio在最新一次管道更新中，核心内容可以概括为以下几点：第一，虽然ABI-H3733在1b期研究中也取得了良好的安全性数据，但同时与1b期研究进行的另一项非临床毒理学研究中发现了在一种物种中的时间依赖性毒性，因此，选择优先推动另一种更理想的HBV核心抑制剂ABI-4334临床开发，暂停ABI-H3733研究！

第二，相比3733，更强效HBV核心抑制剂ABI-4334的1a期研究大部分工作已完成，包括单剂量组和100毫克多剂量组，目前，正在等待200毫克多剂量组数据，预计将在2023年4月获得有关4334第1a期剂量组中所有完整临床开发数据！

Assembly Bios除了正在开发的高效HBV核心抑制剂外（指ABI-4334），还正推进针对HBV/HDV创新疗法，之前我们也有介绍，这些化合物尚未提名候选者，一种是病毒进入抑制剂，另一种是以肝脏为重点的口服干扰素-α受体激动剂。

以上药物开发进展，截至2023年3月下旬。