VD1219片（维申医药研发），是进入2023年以来，全球新增在研乙肝创新药物，是I类乙肝病毒衣壳蛋白Cp变构调节剂（CpAM-I）。最近，该新机制乙肝候选药物的IND申请已获得NMPA批准，将开展针对慢性乙型肝炎（CHB）的临床试验。

乙肝在研新药VD1219，IND申请获批，I类衣壳蛋白变构抑制剂

维申医药最新公告介绍，乙肝病毒衣壳蛋白变构抑制剂或核心蛋白变构调节剂（CpAM）是一类具有不同作用机制的在研抗HBV药物，这类候选药物是通过干扰乙肝病毒的衣壳体的正常装配来抑制HBV复制。

根据CpAM相关候选药物的作用机理，全球又可以细分为两大类，一类能够诱导核衣壳异常化或异常聚集，该类靶点代表候选药物有目前正处于第3期临床试验的GLS4；罗氏早期开发的RO7049389，它也是一种可以诱导异常HBc聚集的一类CpAM。

另一类（II类CpAM）代表候选药物有Janssen的JNJ-6379，它的作用机理是结合核心蛋白，干扰前基因组RNA组装和封装。JNJ-6379的1b期研究中，HBVDNA和HBVRNA水平均显著下降，但未见到乙肝表面抗原水平显著变化。

在一项2b期REEF-1研究中，研究人员对比了JNJ-6379（CpAM）+JNJ-3989 (siRNA)组合疗法与JNJ-3989的单一疗法后，在调降乙肝表面抗原（HBsAg）方面，该组合疗法不及JNJ-3989单一疗法。有效性不及JNJ-3989，因此，JNJ-6379已停止。

全球这类靶点在研乙肝新药较多，例如，国内科学家开发有福建广生堂药业的GST-HG141、上海挚盟医药的ZM-H1505R、科伦药业的KL060332及齐鲁药业QL-007等。国外在研的有Enanta Pharmaceuticals的EDP-514、美国制药（Venatorx Pharmaceuticals）的VNRX-9945等等。

ALG-000184，也是这类靶点乙肝候选药物，由Aligos Therapeutics自主研发，研究人员将在本届欧肝会上介绍其最新研究进展。

国内刚获批开展临床研究的VD1219，属于I类HBV衣壳蛋白Cp变构调节剂（CpAM-I）。临床前研究中，对不同乙肝基因型和核苷类药物耐药株具有很高抑制活性，在动物试验中以单药或联合用药可以剂量依赖性调降HBVDNA水平，还可以调降HBsAg和HBeAg水平。

小番健康结语：虽然，全球在研的衣壳抑制剂较多，但这些化合物的作用机制近似，且可以细分成两大类，一类是诱导病毒形成异常核衣壳，另一类是加速衣壳组装，促使形成不含病毒基因组的空衣壳，并排出。在探索II类CpAM化合物中，JNJ-0440是代表候选者，在干扰衣壳分解同时，还可以导致新cccDNA形成的减少。