乙肝表面抗原抑制剂 REP2139（核酸聚合物，NAP）是Replicor公司研发的针对HBV或HBV合并HDV感染的主要候选药物，在2022年意大利米兰进行的丁肝科学会议上，研究人员继续带来 REP2139 在挽救曾经使用 Bulevirtide 失败的 HBV/HDV感染的 LC 受试者的前沿积极进展。

乙肝/丁肝在研新药REP2139，挽救BLV失败，在HDV取得积极进展

从REP2139最新的临床开发进展看，该候选药物更多地转向丁肝新药开发以及同情给药于少数晚期LC受试者中。研究人员认为，REP2139通过直接与 HDAg 相互作用以抑制丁肝病毒（HDV）复制，并通过抑制 DNAJB12 介导的包络作用（使用HBV亚病毒粒子组装途径）来阻断 HDV 释放。

目前，正在对使用 Bulevirtide（BLV）无效（失败）的慢性HBV/HDV合并感染 LC 受试者，采用皮下注射（SC）REP2139 - Mg 的组合疗法评估安全性和有效性。

在之前的 BLV 治疗失败至少一个月后，改用口服 TDF + 48周 250mg REP2139-Mg qW 皮下（SC）给药。对代偿性LC受试者，还接受 90μg pegIFN。病毒学评估包括 HDVRNA (Robogene MK II)， HBVDNA (Abbott)， HBsAg和anti-HBs (Abbott Architect定量)。

结果表明，到目前为止，5 名受试者对皮下注射 REP 2139-Mg 的耐受性良好。受试者1（来自塞内加尔，男性、51岁、GT 5 HDV）完成了 48周治疗，未发生任何安全事件。自分解转氨酶发作（第9周时，ALTmax 为 373 U/L）无其他方面症状。

HDVRNA在第4周时，实现无法检测到的水平，乙肝表面抗原（HBsAg）在第12周时血清转化后，实现无法检测到的水平。HDVRNA的清除率，通过泛基因型 RT-PCR 检测技术加以验证。这些病毒学反应在整个治疗过程中持续存在。治疗期间，抗-HBs 滴度增加到 509 mIU/mL。在去除 REP 2139-Mg 与 pegIFN 两个月后，HBsAg 和 HDVRNA 仍无法检测到，同时，抗-HBs 滴度已增加到 983 mIU/mL。

在 2-5 名受试者中，选择 REP2139-Mg 治疗仍在进行，所有受试者的 HDVRNA 与 HBsAg 应答反应都很明显。其中，受试者3，对皮下注射 REP 2139-Mg 的抗病毒反应较慢，这主要和受试者的体重指数（BMI）为 30 有关。

受试者5，在基线时表现为失代偿性LC（Child-Pugh B8），他接受了 REP 2139-Mg 和 TDF，不使用 pegIFN。在 W4 时，观察到明显的临床改善，腹水消退和停用利尿剂，且没有复发。

结论：采用皮下注射 REP2139-Mg + TDF + 低剂量 pegIFN 的组合疗法在经 Bulevirtide 失败的 HBV/HDV 感染LC受试者中，具有良好的安全性和耐受性且有效。

小番健康结语：研究人员进行该试验想要表达的观点可归纳为：REP 2139-Mg 在针对慢性HDV感染和挽救一些曾经使用Bulevirtide失败的HBV/HDV感染的LC中具有药物开发前景，当然，这主要是建立在组合疗法才能够实现的，且暂时基于小范围试验得到该结论。

近两年来，NAP REP2139已开始转向对少数使用 Bulevirtide 治疗失败的晚期HBV/HDV感染肝硬化（LC）受试者中开展临床试验工作，并取得了一些针对HDV的积极进展。以上最新进展，已发布于欧洲时间2022年10月6至7日意大利米兰举行的丁肝科学会议上。