前列腺癌作为发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，与膀胱癌、肾癌并称为“男性泌尿三癌”，已成为严重威胁男性群体生存质量和身心健康的重要疾病之一，为提升公众及患者对于前列腺癌的认知和了解，强化早诊早治意识，日前，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科的董柏君教授和复旦大学附属华山医院泌尿外科的姜昊文教授就前列腺癌的流行病学概况，以及最新的临床应用治疗进展接受了媒体采访。 隐匿性强，发病率和死亡率显双高 “前列腺被称为男性的“生命腺”，然而在这条生命腺上发生的癌变却成了“男”言之苦。 近十年来，国内前列腺癌的发病率和死亡率都呈现明显的增长态势，以最新的数据为例，据国家癌症中心统计，2022年，我国前列腺癌新发病例数约达13.4万，死亡病例数约达4.75万，分别位居男性肿瘤发病的第六位和死亡的第七位。同时，流行病学数据显示，前列腺癌的发病率和死亡率还显示出了明显的地区差异，城市地区的发病率和死亡率均高于农村地区；经济较发达地区如长三角、珠三角地区和一些中等城市的前列腺癌发病率较高，上升趋势更为明显。姜昊文教授在采访中也提到：“前列腺癌主要见于生活水平较高的中老年男性，尤其在发达地区就更为普遍。” 对于前列腺癌的发病率为何会逐年上升，董柏君教授表示，一方面，与医疗水平的提高和筛查的普及有关，另一方面，也和人口老龄化、饮食习惯和现代生活方式的西化密切相关。由此，从预防的角度，董柏君教授建议，大众应控制肥胖、保持健康饮食、适量运动，并避免久坐、少喝酒及少吃高脂肪食物。对于50岁以上的男性、以及有前列腺癌家族史和其他高风险因素的男性，则建议定期进行PSA（前列腺特异性抗原）筛查。“PSA是最重要的前列腺癌筛查指标，一旦发现PSA升高，就需要高度警惕”。 在临床症状方面，由于发病隐匿，早期并没有特异性的临床症状，前列腺癌被视为“沉默的肿瘤”，有中老年男性“隐形杀手”之称。值得注意的是，由于都有尿频、尿急、排尿不畅等共性的症状，前列腺癌很容易和男性常见的前列腺增生及前列腺炎造成混淆，这也在一定程度上延误了前列腺癌的早诊早治，等到疾病发展转移至膀胱、骨骼等组织器官时，患者往往已错过了最佳的治疗窗口期。而如果是早期前列腺癌患者，通过手术或者放疗，五年生存率几乎可达100%。 “约30%的前列腺癌患者在初次诊断时表现为转移性，这也意味着在临床上已无法单纯地通过手术、放疗等方式为这类晚期前列腺癌患者创造根治性的治疗机会，尽管通过现代精准医疗路径的综合治疗方案，国内晚期前列腺癌5年的生存率已由之前的小于30%提高到了目前的70%-80%，但如何在此基础上进一步提高生存率，并减少耐药性和治疗抵抗，仍是当前晚期前列腺癌治疗面临的重要挑战。”董柏君教授说道。 新一代抗雄药物崛起，重塑前列腺癌治疗新格局 伴随着医疗技术的持续提升，前列腺癌治疗也进入了快速革命时代。目前，在临床应用中，前列腺癌的治疗手段极为多样化和多元化，涵盖了手术、放疗、化疗、核素治疗、靶向治疗以及内分泌治疗等。不同的治疗方式对应着处于不同病程阶段的患者，讲求“因症施策”。具体来讲，放疗以及手术治疗往往针对早期局限性的前列腺癌，对于晚期的前列腺癌，已有的临床实践表明，系统治疗或者药物治疗的方式，能达到患者获益最大化。 而在前列腺癌的众多治疗手段中，内分泌治疗成为了中晚期前列腺癌的基石疗法，这是一种通过减少或去除体内雄激素产生或抑制体内雄激素活性而达到治疗目的方法，主要包括去势和抗雄治疗。不过，有部分晚期前例腺癌患者比如转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC，主要指未接受激素治疗，或对激素治疗仍有反应的转移性前列腺癌患者），在接受一定时间的传统内分泌治疗后会产生耐药，逐渐进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 对此，姜昊文教授表示：“mCRPC是前列腺癌发展的最后一个阶段，针对该类患者的治疗颇为棘手，因为mCRPC患者对于现有的激素治疗或者传统内分泌治疗都不再敏感，且出现了骨转移、淋巴转移或者脏器转移，这就意味着该类患者的预后极差，一般的中位生存期低于三年，根据患者自身身体状况及家庭经济负担情况，减少疾病本身及药物相关并发症发生率，提升患者的生活质量，是mCRPC的治疗目标之一。由此，在mCRPC的临床治疗中，会采用一些新型的治疗方式，比如包含了新一代抗雄药物的新型内分泌治疗。” 多项权威的临床研究表明，新型内分泌治疗不仅对于mCRPC，对mHSPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的治疗，均表现了患者的明显获益，而新一代雄激素受体抑制剂作为该治疗方法的“主力军”，在这其中发挥了至关重要的作用。 董柏君教授指出：“相比较第一代的抗雄药物，新一代的雄激素受体抑制剂不仅直接能与雄激素受体结合，还能通过抑制雄激素发挥作用的一些关键靶点来发挥疗效，比如，恩扎卢胺就是这样的新一代药物，其对雄激素受体的亲和力是第一代抗雄药物比卡鲁胺的5-8倍。从临床角度来看，这类新型雄激素抑制剂使mCRPC阶段的前列腺癌患者获得了更高的生存获益，显着改善了生活质量和预后。目前，新一代的雄激素受体抑制剂联合雄激素剥夺治疗（ADT）的疗法已成为临床上用于转移性前列腺癌一线治疗的首选。” “新一代的雄激素受体抑制剂联合ADT的疗法在针对mHSPC方面，有大量循证医学证据表明，该联合疗法可抑制肿瘤生长，甚至有望消除部分转移性病灶，这就为后续的前列腺癌针对性治疗，如切除术、放疗等创造了有利条件。总体来讲，恩扎卢胺作为新一代的雄激素受体抑制剂，在新型内分泌治疗中表现出色。”姜昊文教授表示。 医谷获悉，日前，安斯泰来恩扎卢胺（商品名：安可坦）用于治疗mHSPC的适应症已获得国家药监局批准，该适应症的获批是基于全球及中国ARCHES III期研究的积极结果，数据显示，与安慰剂联合ADT相比，恩扎卢胺联合ADT显着降低了PSA进展风险87%，影像学无进展生存期（rPFS）、至去势抵抗时间（TTCR）和PSA不可测率等次要终点，恩扎卢胺联合ADT治疗组也优于安慰剂联合ADT组的治疗。 另值得一提的是，此前，恩扎卢胺在国内已获批包括ADT失败后无症状或有轻微症状，且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者，以及有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。伴随着mHSPC适应症的获批，自此，恩扎卢胺成为当前唯一涵盖晚期前列腺癌每个疾病阶段的新型内分泌治疗药物，为中国广大晚期前列腺癌患者的治疗和全病程管理提供了新选择。 来源：医谷网 作者：史士云