针对原发性免疫球蛋白A肾病（简称IgA肾病），在Calliditas公司的布地奈德口服缓释药物Tarpeyo获得FDA加速批准两年后，现在该药物获得了该监管机构的全面批准。

据该公司于12月20日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已完全批准Tarpeyo（budesonide，布地奈德）缓释胶囊，用于减少有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人的肾功能丧失。现在，该药物是FDA首个完全批准的基于肾功能的IgA肾病治疗药物。

原发性IgA肾病是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，会攻击肾脏。也称为Berger病，它会导致进行性肾脏损伤。

2021年12月，基于替代蛋白尿标志物，Tarpeyo在加速程序下获得批准。2022年7月，该药物也获得了欧盟委员会的有条件上市授权，名为Kinpeygo。在国内，该药物也正在接受优先审查，预计将于明年做出监管决定。

Tarpeyo是布地奈德的一种缓释口服制剂，剂量强度为4mg，可在到达回肠之前保持完整。每个胶囊都含有布地奈德涂层珠，选择性地靶向回肠中的粘膜B细胞，包括派尔集合淋巴结中的粘膜B细胞，这些细胞负责产生与IgA肾病相关的半乳糖缺陷型IgA1抗体(Gd-Ag1)。

Tarpeyo此前因随机、双盲、多中心3期NeflgArd试验(NCT03643965)蛋白尿减少而获得加速批准。转为常规批准基于另外165名正在接受最大耐受肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗的稳定剂量，经活检证实IgA肾病且估计肾小球滤过率(eGFR)至少为35mL/min/1.73m²并伴有蛋白尿的患者的数据。

蛋白尿定义为≥1g/天或尿蛋白与肌酐比值[UPCR]≥0.8g/g。

研究受试者以1:1的比例随机分配，接受为期9个月的Tarpeyo 16mg每日一次或安慰剂治疗，然后为期2周逐渐减少Tarpeyo 8mg每日一次或安慰剂治疗。然后对患者停止治疗后进行15个月的随访。该研究B部分（最终分析）的主要终点是2年内每个时间点eGFR相对于初始的对数比的时间加权平均值。

在对364名患者进行的最终分析中，Tarpeyo治疗达到了B部分的主要终点。第2年时，Tarpeyo组的eGFR下降了6.11mL/min/1.73m²，安慰剂组的eGFR下降了12.0mL/min/1.73m²（差异为5.9mL/min/1.73m²[95%CI，3.3-8.5mL/min/1.73m²]；P<0.0001）。Tarpeyo对eGFR的有利影响在第三个月时观察到，并且eGFR在2年内似乎没有增加。

此外，在2个月时观察到的UPCR百分比变化与9个月时的中期分析结果一致。中期分析显示，与安慰剂相比，Tarpeyo治疗使UPCR降低了31%（95%CI，16-42；P=0.0001）。

安全性方面，Tarpeyo被观察到具有良好的耐受性。外周水肿、高血压、肌肉痉挛、痤疮和头痛是试验中最常见的不良反应。

“蛋白尿的持续减少和eGFR的丧失的临床显著减少的证据，有助于减缓透析或移植治疗的进展，突出了Tarpeyo作为IgA肾病疾病缓解剂的潜力，”NefIgard试验的调查员RichardLafayette说。"Tarpeyo为医生和患者提供了一个有效的治疗选择，以帮助改善疾病的结果。"

参考来源：‘Calliditas Therapeutics announces full FDA approval of TARPEYO®, the only FDA-approved treatment for IgA nephropathy to significantly reduce the loss of kidney function’，新闻稿。Calliditas Therapeutics AB；2023年12月20日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。