在寻找阿尔茨海默病有效治疗方法的征途中，仑卡奈单抗和多纳单抗作为单克隆抗体的出现，为患者带来了新的希望。这两种药物均针对脑内特征性的淀粉样斑块，但它们在作用机制、研发状态、临床效果及安全性方面存在差异。
仑卡奈单抗仑卡奈单抗特异性结合前纤维（protofibrils），这是由淀粉样β蛋白（Aβ）形成的可溶性、有毒聚集物，被认为在阿尔茨海默病中起着关键的致病作用。通过与这些前纤维结合，仑卡奈单抗阻止其进一步聚集成更大的淀粉样斑块，并可能促进其从大脑中的清除。
状态：截至2023年7月，仑卡奈单抗已获得美国食品和药品管理局（FDA）的加速审批，基于其减少大脑中淀粉样β斑块的效果，并且完全登录美国、日本、中国、韩国。
根据三期Clarity AD试验表明，仑卡奈单抗能显著降低淀粉样斑块水平并减缓认知衰退，相比安慰剂组有明显优势。接受仑卡奈单抗治疗的患者，在认知和功能指标上表现出统计学上的显著改善。最常见的不良反应包括输液相关反应、淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），尤其是ARIAE（水肿），以及头痛。因此，患者需定期进行磁共振成像（MRI）扫描以监测ARIA的发生。
多纳单抗多纳单抗特别针对一种修饰形式的淀粉样β蛋白，称为N3pG，这是一种仅在沉积的淀粉样斑块中出现的表位。通过绑定这种特定形式，多纳单抗促进现有大脑淀粉样斑块的清除。
刚刚在2024年7月，多纳单抗同样获得FDA的批准。TRAILBLAZERALZ试验证明，多纳单抗能显著降低淀粉样斑块水平，减缓认知衰退速度。与安慰剂组相比，接受多纳单抗治疗的患者在认知功能和日常生活活动能力的保持方面表现更佳。与仑卡奈单抗相似，多纳单抗也与ARIA相关，特别是ARIAE。其他常见不良反应包括输液相关反应和脑微出血。
二者主要差异1. 靶点特异性：仑卡奈单抗针对的是可溶性淀粉样β前纤维。多纳单抗则针对已沉积淀粉样斑块上的特定N3pG表位。2. 斑块减少机制：仑卡奈单抗阻止前纤维聚集成斑块。多纳单抗则直接靶向并帮助清除已存在的斑块（理论上效果更猛）
结论仑卡奈单抗和多纳单抗作为靶向淀粉样斑块的新型疗法，代表了阿尔茨海默病治疗领域的重要进展。随着更多来自持续进行的试验数据的披露，它们的疗效和安全性将得到更深入的理解，从而指导其在临床实践中的应用。
