欧洲肾脏病年会开幕式

刚刚在瑞典首都斯德哥尔摩举办的欧洲肾脏病年会上，APPERA-C3G试验结果揭晓：

相比于安慰剂，肾病新药伊普可泮（Iptacopan）使C3肾病患者的尿蛋白降低了35.1%！

号称「无药可治」、「最难治的肾脏病种之一」的C3肾病，历史性地第一次出现了尿蛋白下降！

什么是C3肾病？

这是以伤肾凶手来取名的一种命名方式，是和IgA肾病一样的命名方式。

C是补体（Complement），是人体中的一种蛋白质，身份是免疫系统中的特种兵，专门去干那些白细胞和抗体干不过的坏东西，比如肾病的致病物质——免疫复合物。

C3就是补体3，是补体中的一种，我前段时间介绍过它：《一个指标，看出你的肾病好不好治，快看看自己的化验单！》，C3是难治的象征。这种特种兵容易冲动，出任务时可能下重手（过度激活），把致病物质和肾脏细胞一起打，造成C3肾病，也就是补体3肾病。

既然是补体肾病，那么就需要补体抑制剂出手。

但此前，人类手中并没有补体抑制剂，前些年的补体抑制剂们都失败了。

如今，全球首个补体抑制剂——伊普可泮，终于在3期试验中获得了成功！3期是药物上市前的最后一期试验，也是药监局审批通过的依据。

这35.1%的尿蛋白降幅，意味着什么？

C3肾病作为最难治肾病之一，自带尿蛋白上升、肾衰竭加速的基本属性。在以往，别说使尿蛋白下降，就连维持住尿蛋白不动、维持住肾功能下降速度不动，都是很难做到的事情。

就以本次APPERA-C3G试验的对照组为例，对照组服用安慰剂的同时，已经接受了除伊普可泮之外的最佳治疗，但这个“最佳治疗结果”是平均尿蛋白升高了7.6%！

平时人们看到的C3肾病患者，尿蛋白往往升高得更多。

这是因为即使用上肾科最猛的药物：激素/免疫抑制剂，也没用，不能说一个有用的都没有，有研究显示缓解率为4%，也就是100个患者中有96个无效，但这些无效患者要承受猛药的剧烈副作用，总体来讲得不偿失。

于是最佳治疗只能避开肾脏、寻求支持治疗：降压、降脂、消肿、抗凝等等，目的是不出严重的心脏并发症，从而稳定病情（说好听点是稳定病情，说难听点是稳定进展为尿毒症）。

于是C3肾病号称无药可治。

当然也不是没有其他治疗方法，血浆置换和几种中医疗法也有一定的改善幅度，只是并非所有医院的人员和治疗场所/设备都满足条件。

最方便的是西药，成品西药可大规模普及，可是西药方面却是一片空白。

所以伊普可泮只要使尿蛋白呈现下降，无论降幅多少都是一个史无前例的突破，是攻克难治性肾病道路上的一个里程碑！

如果不与安慰剂组尿蛋白升高的患者对比，而是与用药前的自身基线对比，那么伊普可泮使尿蛋白降低了30.2%.

再来说这30.2%的平均降幅，患者能有多大益处？

大约能将尿蛋白降低一个分级，也就是由重度将为中度、或是说降低一个加号（+）。

有一个评价疗效的标准，是尿蛋白降幅50%以上，称之为「部分缓解」，可至少为损伤早期的肾脏延寿十年。

服用伊普可泮的患者，达到部分缓解标准的有多少人？在APPERA-C3G试验中为29.7%.

如此看来：单靠伊普可泮，要获得部分缓解还有点不大不小的难度，还需要多种疗法联用：比如联用血浆置换、中医药等等。这样多数患者也就能达到部分缓解了；还可能让一些患者达到完全缓解（尿蛋白0.5g以下，基本可以阻断肾病进展）。

最后，补体抑制剂治疗IgA肾病、C3肾病的最后一项试验都已经完成并取得成功，上市在即。

但是补体抑制剂治疗膜性肾病——人数最为庞大的一种肾病综合征，才做到动物试验，后边还有人体的临床试验1期、2期、3期等着呢，试验进度落后太多，各大药企需要加快进度了啊！到时候，膜性肾病的治疗方案也会更加完善。