口服慢性肾病贫血药物Vafseo自2020年起已在日本上市，但在美国，由于FDA担忧其试验数据显示可能会导致凝血并发症和肝脏损伤而于2021年拒绝了批准。现在，在审查了来自日本的上市后安全数据后，FDA批准了该药物，但仅建议用于透析患者，而未纳入那些疾病尚未进展到需要透析的患者。
据生物制药公司Akebia于3月27日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Vafseo(vadadustat，伐度司他)片剂，因接受透析至少三个月的成人慢性肾脏病(CKD)而引起的贫血。
贫血或红细胞计数低是慢性肾病的常见并发症，透析可能会加剧贫血，透析是一种旨在通过过滤血液并去除血液中多余液体来发挥肾脏功能的治疗方法。据估计，美国有约50万人因慢性肾病需要透析，几乎90%的透析患者需要接受贫血治疗。
Vafseo是一种每日一次口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，旨在模拟海拔对氧气可用性的生理影响，可增加红细胞的产生并改善向组织的氧气输送。该药物现已在37个国家/地区获得批准。在欧洲、澳大利亚和台湾，被批准用于治疗慢性维持性透析成年患者因慢性肾病引起的症状性贫血。在日本，被批准用于治疗依赖透析和非依赖透析的成年患者因慢性肾病引起的贫血。
另外，FDA于去年2月还批准了另一种口服药物Jesduvroq。这两种药物都是基于重组促红细胞生成素为贫血患者提供了可替代注射疗法的口服药物，并且被认为可刺激体内内源性红细胞生成素的产生。但Vafseo可用于接受透析至少三个月的患者，比Jesduvroq所需的四个月时间略短。
Vafseo临床研究Vafseo的批准基于随机、活性对照、非劣效性、开放标签3期INNO₂VATE-1(NCT02865850)和INNO₂VATE-2(NCT02892149)研究的数据。这两项试验均评估了vadadustat治疗成年慢性肾病透析患者贫血的疗效和安全性。
研究受试者以1:1的比例随机分配接受口服vadadustat，起始剂量为每天一次300mg（滴定至600mg），或皮下或静脉注射达依泊汀α，持续52周。
INNO₂VATE-1纳入新发依赖透析的慢性肾病(患者，这些患者在试验开始前16周内开始透析，未使用过、既往使用有限或持续使用红细胞生成素刺激剂(ESA)。
INNO₂VATE-2纳入了从既往ESA治疗转为慢性维持性透析超过12周的患者。
共同主要终点是血红蛋白从起始到主要评估期（第24至36周）的平均变化以及52周后的主要不良心血管事件，定义为全因死亡率、非致命性心肌梗塞或非致命性中风。另一个疗效终点是血红蛋白从起始到二次评估期（第40至52周）的平均变化的差异。
这两项研究的结果显示，在纠正和维持依赖透析的慢性肾病成人患者的血红蛋白水平方面，vadadustat治疗不劣于达依泊汀α（预先指定的非劣效性界限为-0.75g/dL）。
在INNO₂VATE-1中：
治疗差异（第24至36周）：-0.3g/dL（95%CI，-0.5，-0.10）；
治疗差异（第40至52周）：-0.1g/dL（95%CI，-0.3，0.2）。
在INNO₂VATE-2中：
治疗差异（第24至36周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.2，-0.1）；
治疗差异（第40至52周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.3，-0.1）。
两项研究的综合分析显示，在首次发生主要不良心血管事件的时间上，vadadustat不劣于达依泊汀α（风险比，0.96；95%CI，0.83-1.11），满足预先设定的非劣效性标准1.25。这些结果对于主要不良心血管事件终点的各个组成部分是一致的。
Vafseo最常见的不良反应是高血压和腹泻。处方信息还包括关于血栓性血管事件（包括主要不良心血管事件）风险增加的黑框警告。与ESA类似，将血红蛋白水平设定为高于11g/dL预计会进一步增加死亡以及动静脉血栓事件的风险。
参考来源：‘Akebia Receives FDA Approval of Vafseo® (vadadustat) Tablets for the Treatment of Anemia due to Chronic Kidney Disease in Adult Patients on Dialysis’，新闻稿。Akebia Therapeutics, Inc.；2024年3月27日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
