今天，我们介绍一下临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）研发的一种临床前HBV/HDV管道项目，即口服生物可利用的HBV/HDV进入抑制剂，预计将在今年提名这种候选药物的名字。
乙肝/丁肝小分子设计，从便利性及分子量，对比吉利德Bulevirtide
研发HBV/HDV新药的背景
Assembly Bio介绍，乙肝病毒（HBV）具有如下全球已知科研特点：HBV是一种小型包膜的DNA病毒，感染人类肝细胞，部分双链的 3.2kb DNA基因组、编码HBcAg、HBeAg、HBV Pol、HBsAg、HBxAg，其通过使用自身的 Pol 的逆转录进行复制。
HDV是一种小型包膜的RNA病毒，感染人类肝细胞，单链的 1.7 kb环状RNA基因组，只编码两种蛋白质：S-和L-HDAg，它使用宿主RNA Pols I和II进行复制，是HBV的一个“卫星”病毒（需要HBsAg），这两种病毒共享带有HBsAg的包膜。
关键靶点的发现
病毒进入步骤，是和以往核苷类药物或干扰素截然不同的作用机制。病毒进入是干预HDV复制周期的一个关键靶点，Assembly公司研发的这种尚未命名的HBV/HDV进入抑制剂，旨在实现强大的泛基因型HBV/HDV抗病毒活性，每日口服一次剂量。
病毒进入是一种有效抗病毒靶点，具有个位数nM效力的多个化学差异线索，有可能用于抗HBV的强化疗法以及HDV疗法，预计2023年获得发展候选人提名。
与美国吉利德科学Bulevirtide的对比
随着2020年12月，吉利德科学收购MYR GmbH公司后，也将该公司丁肝新药Bulevirtide纳入吉利德管道之中。Assembly公司认为，Bulevirtide已在临床试验中显示出安全性和有效性，但Bulevirtide需要每日注射，是一个大型的、复杂分子。
而Assembly公司旨在开发一种小分子可以口服给药的HBV/HDV进入抑制剂，在保证安全性和有效性同时，提高给药便利性，有可能提高治疗接受率和诊断率。从分子量来看，吉利德科学的Bulevirtide分子量是 5399 g/mol，而Assembly公司研发尚未提名的新型HBV/HDV口服进入抑制剂分子量约为 500 g/mol。
