在2022年欧洲肝脏学术年会（EASL2022）前夕，临床阶段生物制药公司（Antios Therapeutics）的两篇口头报告乙肝新药开发最新进展被接受发表。它们分别指活性位点聚合酶抑制剂核苷酸 (ASPIN)分子ATI-2173，这是该公司治疗HBV的主要候选药物，以及首次介绍了第四代衣壳组装调节剂（CAM）候选药物 ATI-1428 和 ATI-1645。

乙肝在研新药ATI-2173，ATI-1428和ATI-1645，两报告被欧肝会接受

在最新口头报告中，Antios公司将 ATI-1428 和 ATI-1645 描述为第四代 II类衣壳组装调节剂（CAM），两者均具有新颖独特的超强效作用机制设计，可提供免疫系统更有针对性、更有成效的抗病毒反应。这些 CAMs 源自一种新型化学支架，已在HBV感染的转基因小鼠模型研究中，显示出强大的体外和体内活性。

作为基于最初的临床前小鼠研究的超强效设计，这些CAMs不会导致空衣壳积累，ATI-1428 和 ATI-1645 也代表了临床开发有前景的候选者，并已进入研究性新药开发阶段。这两种临床前乙肝候选药物是于2021年11月，由Antios公司从 San Raffaele Hospital (OSR)、Istituto Nazionale Genetica Molecolare (INGM) 和 IRBM/Promidis（意大利研究机构和全球合同研究组织的合作）收购。

两篇被本届欧肝会接受的口头报告如下，1、标题：ATI-2173（一种新型活性位点聚合酶抑制剂核苷酸）与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）联合治疗慢乙肝受试者的持续12周抗病毒疗效，2a期临床试验（摘要：#296），本研究将由Antios公司的首席医疗官，Douglas Mayers博士主讲。

2、标题：在乙肝病毒感染小鼠模型中，新型超强效衣壳组装调节剂可防止空衣壳的异常积累和相关T细胞介导的肝损伤。（摘要：#291），本研究将由Luca Guidotti医学博士主讲。

来自Antios公司的首席执行官Greg Mayes点评即将举行的2022年欧肝会乙肝新药开发进展：我们将 ATI-2173 视为通往治愈的桥梁——这是最终寻找HBV治愈方法的重要第一步。迄今为止，数据令人鼓舞，表明将 ATI-2173 与 核苷类似物（如TDF）联合使用在一个简单的、每日一次给药方案中，有可能完全关闭HBV聚合酶活性和病毒复制。期待在即将到来的欧肝会上，展示我们的2a期数据，以及我们新添的衣壳组装调节剂乙肝候选药物临床前初始数据。

即将展示的ATI-2173 2a期数据，指的是 ATI-2173+TDF 组合为期90天的第2a期临床试验数据，这是一项在 20 名成年受试者中的随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究旨在评估在慢性HBV感染受试者中，每日 25 毫克和 50 毫克剂量的 ATI-2173+TDF 组合 90天的疗效和安全性，并与 TDF+安慰剂（对照组）进行比较；

该2a期主要终点包括出现不良反应的受试者百分比和 HBV病毒载量复发的时间。除了不良反应，作为主要安全终点的一部分，安全性评估记录了所有治疗组的治疗后ALT突然发作情况。

还将提供来自 ATI-1428 和 ATI-1645临床前数据，这些数据正处于研究性新药开发中。这些乙肝候选药物属于 II类CAM，迄今为止，这两种化合物在转基因小鼠模型中的数据为其在体外和体内的有效活性、出色的药代动力学（PK）特征以及在肝细胞细胞质中没有导致空衣壳积累提供了初步证据。

小番健康结语：ATI-1428 和 ATI-1645是全球新增乙肝在研新药，均在临床前研究阶段，这是Antios公司首次更新这两种II类衣壳组装调节剂乙肝候选者名字，它们在临床前HBV感染小鼠模型实验中的数据，将在本届欧肝会上发表出来。

另一篇已接受口头报告是处在第2期临床试验中的ATI-2173，该乙肝候选药物第2a期 ATI-2173+TDF 比较 TDF+安慰剂组的疗效和安全性数据，将在本届欧肝会与会期间完整公布。