1927年4月12日，蒋介石发动了“四一二反革命政变”；国民党方面称为“清党”。并且在后来，说明清党的必要与伟大、和蒋介石的果决。蒋介石一贯敌视共产党，反对“赤化”；只因“联共”是孙中山制定的政策，蒋介石城府深深，不说出而已。况且，苏联给了国民政府许多援助，蒋介石不至于蠢到乱喊乱叫。到“中山舰事件”、“整理党务案”，蒋介石越加敌视共产党，共产党的背后是共产国际，共产国际的背后是苏联；这让蒋介石感到国民党被控制了。还有，在国共合作的广州时期，蒋介石和共产党发生过些在政治上必然出现的冲突，更让蒋介石对共产党不满。美英日本等国一直扶植中国的各个军阀，以实现他们的侵略利益；美英与苏联是尖锐对立的，国民政府与苏联搞得好，以及国民革命军打败吴佩孚、孙传芳，美英等国考虑拉拢蒋介石，蒋介石也想靠拢美英日本。就那样，蒋介石决定靠向美英，抛开苏联，打击共产党。

蒋介石决心反共清党，他请来了铁杆反共的国民党右派戴季陶、吴铁城、黄郛、张静江、陈果夫等人，炮制了些反共理论；制定了“离俄清党”政策。蒋介石在南昌对苏联总顾问鲍罗廷进行攻击，说鲍罗廷侮辱了他、对中国同志压迫打压、苏联顾问骄纵，要求驱逐鲍罗廷。早在之前，北伐胜利进军时，蒋介石却哀叹共产党钻入国民党，会让国民党崩溃分裂。蒋介石接着“联络”、获得国际支持；与日本人联系，承诺保证日本在华利益。又与美国人联系，称国民政府未完全落入极左派之手，国民党不是共产党。帝国主义见蒋介石向他们靠拢，自然是意外之喜；表示对蒋介石支持。蒋介石有美英等国支持，反共的胆量就更大了。

蒋介石的队伍才开张，“要钱要枪要子弹”；蒋和全国的资本家，尤其是江浙上海的财阀们联系。这样的事情，一方面是为了军饷，这也无可厚非，可“吃了人的嘴软，拿了人的手短”，得为财主们服务，照顾他们的利益。共产党，至少在当时，是工人农民阶级的政党，是代表工人利益的，是对资产阶级进行革命的。蒋介石与财主们密切联系，与共产党的鸿沟越来越大。蒋介石与上海的大买办资产阶级虞洽卿密谈，扔开支持孙传芳的上海总商会，另成立“上海商业联合会”，虞洽卿任会长。蒋介石又派张静江到上海，财主们给了蒋介石几百万军饷。那些财阀们对共产党领导的工人联合会恨之入骨，那些工人被组织起来，时常罢工，要求增加工资等等。蒋介石又与上海等地的帮会，像青帮、洪门等组织联系。蒋介石以前在上海混过，曾是青帮大亨黄金荣的门徒；与杜月笙、张啸林等是好友。蒋介石与帮派联络有两个目的：一、黑社会是权力莫大的影子政府，要坐稳江山，要么镇压黑社会，要么获得黑社会的支持；而蒋介石与黄金荣、杜月笙等舵爷有很深的历史渊源。二、上海工人起义后，工人纠察队控制了部分上海，蒋介石决定不由军队出面，由青红帮黑社会除掉镇压工人联合会。杜月笙等人与蒋介石早就相识，现在蒋介石成了领袖，黄金荣等人自然去巴结，成了蒋介石的追随者；而且，尤其是杜月笙，有政治上的野心，钱也有了、混也混好了，再就是想当官。所以，杜月笙充当了急先锋。杜月笙、黄金荣等人组织了“中华共进会”；蒋介石提供武器、经费，派了手下将领把他们编为队伍。蒋介石在国民党内说共产党谋叛，从组织上决议“清党”。蒋介石授意吴稚晖、白崇禧、陈果夫等人成立“上海临时政治委员会”，宣布该委员会是上海的合法政府，以取代抗衡上海工人武装起义后成立的上海特别市临时政府。蒋介石迷惑麻痹上海工人武装，说工人纠察队好，将一面“共同奋斗”的锦旗送给上海总工会。蒋介石部署完毕，离开上海去了南京，由白崇禧全权指挥“清党”。一开始，共产党的一些领导人，对蒋介石是有警惕的；慢慢的，从总书记陈独秀到其他领导人被麻痹了，认为局势缓和；便“刀枪入库”，放心大意了。

大屠杀、大逮捕开始了。杜月笙派人联络上海总工会领导人汪寿华，假称有事商议、请客，汪寿华不知是计；前往杜府，中途被绑架，张啸林等人杀害了汪寿华，埋到郊外。就那样，起义的上海工人群龙无首，无人指挥抵抗。1927年4月12日凌晨，上海的艘军舰上发出“作战”信号，全副武装的青红帮混混、特务，伪装成工人，从法租界乘坐多辆汽车出发，在上​海各地区袭击工人纠察队。工人纠察队猝不及防，伤亡惨重。蒋介石又调来军队，说是调解工人内讧，强行收缴了工人纠察队枪械武装。工人纠察队牺牲120多人，受伤多人；上海各工会所在地、工人纠察队住所，都被占领。租界内，外国巡捕房军警逮捕共产党和工人1000多人，交给蒋介石手下的军警。4月13日上午，上海工人大罢工，罢工工人达20万人；上海总工会在闸北举行声讨蒋介石的群众大会。提出些要求，收回武装枪械、严惩官员等等。大会后，与会群众冒着雨进行游行，到二十六军司令部请愿。军人们向游行群众开枪扫射，当场打死100人，伤者无数；死伤累累，血流成河。当天下午，军人占领上海总工会、工人纠察队指挥部；查封解散各进步组织、团体。三天内，共产党员被杀300多人，被捕500多人，失踪5000多人，共产党领导人陈延年、赵世炎等被捕杀害。4月15日，广州开始“清党”，被捕2000多人，共产党领导人萧楚女、熊雄等人被杀。全国各省都开始大屠杀；北京的奉系张作霖也开始捕杀共产党，李大钊等人被捕杀害。

4月17日，武汉国民党中央宣布开除蒋介石党籍，免去全部职务；命令全体将士团体，把蒋介石拿解中央，以“反革命”惩治；第一集团军所属军队划归中央军委直接指挥。

1927年4月18日，蒋介石在南京另立中央，成立“南京国民政府”，宣布开除汪精卫等人的党籍。当时出现了三个政府，武汉国民政府、南京国民政府、北京北洋政府。中共发表宣言，声讨蒋介石；终于认清蒋介石对共产党的态度了。共产国际向中共发来指示，大意是要进行土地革命、没收地主的土地、让工农运动领袖加入国民党，以保证国民党的革命性、组建共产党自己的军队、等等。不想，这份文件被汪精卫从共产国际代表罗易那里搞到。国民党中央认为共产国际要夺取武汉国民政权，武汉国民政府也决心清党。

在武汉国民政府的辖区内，也发生了清共事件。1927年5月，驻防宜昌的夏斗寅叛变，攻打武昌，被武昌卫戍区司令叶挺击退。许克祥在长沙发动了“马日事变”，那天是中国农历的“马日”。反动军官许克祥派军袭击湖南总工会、农会，解除工人纠察队、农民自卫军武装。二十多天内，就被杀一万多人。冯玉祥、朱培德等人则进行“礼送出境”，将共产党员驱逐出自己的军队和地盘。7月15日，汪精卫在武汉召开国民党中央“分共”会议，正式与共产党决裂，进行清党。汪精卫的口号是“宁可枉杀千人，不可使一人漏网”，进行大屠杀。

国共合作是可以的，就是现在，也经常出现政党联盟；如果不能联盟，就中止联盟。但共产党员加入国民党是有问题的；共产党员脚踏两只船，国民党员觉得被钻入控制。