百日咳是一种由百日咳杆菌引起的具有高度传染性的呼吸道疾病，其临床特征为阵发性痉挛性咳嗽伴“鸡鸣”样吸气回声，病程可迁延3月或数月，因此有“百日咳”的说法。自1974年全球实施百日咳免疫规划以来，百日咳疫苗在全球大部分地区接种，全球百日咳的发病得到很好的控制。

但是近年来，儿童百日咳的发病率逐年递增，在全球范围内呈现出“百日咳重现”的浪潮，尤其在1岁以下儿童，特别是在小月龄儿童（6个月以下）当中高发，严重威胁了婴幼儿的健康和生命。

为什么儿童百日咳的发病率会逐年递增？如何应对儿童疫情不断升高的挑战？未来百日咳治疗和预防应如何发展？本文对近年来百日咳病理机制、流行病学、临床特点的认识、百日咳的治疗和预防指导原则的进展进行了讲解。

病理机制

百日咳杆菌含有许多具有抗原或生物活性的蛋白质，百日咳毒素（PT）是导致婴幼儿死亡的关键因素，为百日咳杆菌所特有的，百日咳毒素（PT）导致未免疫人群中百日咳杆菌感染中的淋巴细胞增多。

流行病学

感染和疾病在各个年龄段的人群中都在发生和复发。美国2010年的数据显示，病例的年龄比例如下：1岁以下的占15%；1～6岁的占22%；7～10岁的占18%；10～19岁的占20%；20岁以上的占25%。百日咳在青少年和成人中较为常见，其是未免疫或部分免疫儿童的百日咳杆菌感染的重要来源。

百日咳的临床特点

百日咳的典型表现主要见于未接受免疫的儿童，在青少年和成人较少见，典型的病程可分为3个阶段：卡他期、阵发期和恢复期。

百日咳的病程一般为6～12周，但有时更长。卡他期主要表现为感冒样症状，一般持续1～2周，可见轻度咳嗽、鼻塞、流涕、咽喉痛等症状。卡他期呼吸道分泌物最具传染性，但在咳嗽发作后的前3周传性最强。在早期阶段，人们通常不怀疑百日咳。接着是咳嗽加重，痉咳期开始，痉咳期通常持续2～6周。痉咳期以痉挛性咳嗽为主，一般咳出的痰为黏液性痰，无脓性痰。阵发性咳嗽是指在一次呼气过程中反复出现5～10次或更多的剧烈咳嗽，然后突然吸气，导致特征性的叫声，咳后可有呕吐。

随着病情的发展，咳嗽发作的次数和严重程度通常会增加，尤其是在夜间。恢复期通常持续1～12周，其特点是咳嗽、呕吐的频率和严重程度降低。

治疗

抗生素的作用主要通过清除粘附于鼻咽部的百日咳杆菌，缩短感染期，从而降低对易感个体的二次传播风险，使用推荐的抗菌药物治疗百日咳可改善病情，但并不影响百日咳的临床进程，即使在发作期之前使用，它也只是减少症状的持续时间和严重程度。

目前，大环内酯类是治疗百日咳的首选抗生素，如红霉素、阿奇霉素和克拉霉素。儿童红霉素治疗剂量为40～50mg·（kg·d）-1，6h/次，连续14天。加拿大的一项大型研究表明，7天的红霉素疗程与14天的疗程具有同样的效果。由于红霉素存在不良反应，一些专家推荐使用阿奇霉素治疗新生儿，剂量为10 mg·kg-1，持续5天。虽然阿奇霉素也会导致类似的不良反应，但其风险明显低于红霉素。

预防

01

儿童接种疫苗预防

目前，接种百日咳疫苗仍是预防和控制百日咳疾病最有效的手段，它使百日咳的发病率和致死率大幅下降。目前有两种百日咳疫苗在广泛使用：全细胞疫苗（Whole-cellpertussis vaccine，wP）和脱细胞疫苗Acellularpertussis vaccine，aP）。这两种疫苗有其优缺点：wP疫苗不良反应多，但是其效力较aP长，而aP疫苗减少了wP的不良反应，但是其免疫的持久性较短，而且aP疫苗的制造要求高，成本高，不利于大规模生产。发达国家使用比较多的是aP疫苗，目前我国使用比较广的仍是wP疫苗。

我国目前实行的是DPT免疫程序为3、4、5月龄基础免疫3剂，18～24月龄加强免疫1剂，共接种4剂百日咳疫苗。随着百日咳疫苗免疫程序的实施，婴幼儿百日咳发病率大幅下降，但是由于aP疫苗的效力持久性不够强，儿童和青少年百日咳患者有增多的迹象，针对这种情况，目前世界各国对原有的百日咳疫苗免疫程序纷纷进行了修订，建议把青少年被列为加强免疫对象。我国计划免疫对于的百日咳的控制和预防起到了很大的作用。

02

对密切接触者进行预防

百日咳疾病的主要传播源是青少年和成人，但发病率和死亡率最高的是幼儿。大多数严重的百日咳病例、住院病例、重症病例和死亡病例多发生在2个月以下的婴儿身上（在接受初次免疫之前），根据流行病学监测数据，70%的百日咳病例是由家庭接触引起的，因此越来越多的国家都建议对青少年和成人接种疫苗（或加强疫苗），以预防百日咳传播在婴幼儿的传播。