今年三月末，临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）曾介绍将于今年四月更新管道内在研乙肝新药ABI-4334（HBV核心抑制剂）第1a期完整临床开发数据，以下是进入今年四月份以来Assembly Bio提供的该候选药物第1a期更多积极数据以及点评。

乙肝在研新药ABI-4334，1a期剩余200mg多剂量，显示积极临床特征

ABI-4334，它是Assembly Bio研发的高效下一代核心抑制剂候选药物，Assembly Bio介绍，其剩余的200毫克多剂量队列1a期获得的临床开发数据继续显示出令人鼓舞的临床开发进展，预计4334对HBV复制和cccDNA形成都有很强的活性。Assembly Bio将进一步临床开发功能性治愈HBV机制之前，评估其核心抑制剂组合的合作方案。

ABI-4334的第1a期临床试验（即ABI-4334-101研究）是一项随机、盲法和安慰剂对照研究，评估4334在健康受试者中单次给药和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。该1a期研究的目标包括评价出现不良事件（AEs）的受试者比例、因AE和实验室结果异常而过早中止治疗情况。

所有四个单剂量队列（包括30毫克组、100毫克组、200毫克组和400毫克组）、两个多剂量队列（包括100毫克组和200毫克组）以及一个200毫克的食物效应队列（食物效应队列数据正在等待）中的所有受试者均已完成给药。

根据截至2023年4月17日的单剂量和多剂量队列的现有数据，ABI-4334继续显示出支持一天一次（QD）给药的半衰期。此外，根据这些队列和临床前研究的PK数据，在1a期研究的剂量范围内，每日最低血浆谷浓度（Cmin）预计将达到超过蛋白调整后EC50的两位数倍数，用于抗病毒活性和抗cccDNA形成，200毫克QD剂量预计将达到蛋白调整后EC50的30倍以上，用于cccDNA形成。

截至2023年4月17日，使用4334治疗引起的AEs和实验室异常是轻度到中度，大多数是轻度，没有观察到AE或实验室异常与4334有关，也没有临床意义上的心电图异常报告。ABI-4334是由Assembly Bio公司内部发现与开发，旨在优化对新病毒产生和形成cccDNA（病毒库）的效力。

来自Assembly Bio公司首席执行官兼总裁Jason Okazaki点评ABI-4334第1a期试验更多积极数据（指剩余200毫克多剂量组）：对我们管道内最具效力的HBV核心抑制剂候选药物4334积极临床开发数据以及它达到有力抗病毒活性和抑制cccDNA形成所需的临床暴露的潜力感到鼓舞；

虽然我们对这些结果和我们另一种下一代核心抑制剂3733在HBV患者中的1b期研究中显示的抗病毒活性充满热情，但我们认识到，要在临床上证明下一代核心抑制剂具有抑制cccDNA形成的能力，这被认为是治愈HBV的一个关键部分，这将需要更长的2期研究时间；

正因如此，我们相信与开发以HBV核心抑制剂组合疗法旨在实现功能性治愈HBV的机制将带来更多临床开发机会，包括为组合疗法开辟其他新途径。

小番健康结语：以上是近期Assembly Bio更新的管道内下一代HBV核心抑制剂ABI-4334第1a期临床试验中最后一个多剂量队列研究数据，以及将评估其核心抑制剂组合合作机会。