Kazia治疗学公司公布了Paxalisib治疗胶质母细胞瘤的2/3期GBM AGILE试验(NCT03522298)结果：在新诊断的胶质母细胞瘤且MGMT启动子状态未甲基化的患者中，与标准治疗相比，paxalisib使患者总生存期(OS)有临床意义的改善。

胶质母细胞瘤是一种发生在大脑或脊髓中的癌症，通常生长迅速，可以破坏健康组织。虽然目前还没有治愈胶质母细胞瘤的方法，但治疗可能会减缓癌症的生长并减轻症状。

据Kazia称，Paxalisib是一种PI3K/Akt/mTOR通路的研究性脑渗透抑制剂，可以穿透血脑屏障，治疗多种形式的脑癌，包括胶质母细胞瘤。这种药物通过抑制PI3K酶起作用，PI3K是生长和细胞分裂中的关键控制信号通路，在多种形式的癌症中被激活。通常，血脑屏障会阻止许多药物到达脑组织，这是治疗中枢神经系统的任何疾病的一个难题。

针对PI3K信号通路靶点，目前有五种FDA批准的同类疗法：Zydelig(idelalisib)、Aliqopa(copanlisib)、Copiktra(duvelisib)、Piqray(alpelisib)和Ukoniq(umbralasib)。

在这项国际2/3期试验中，313名新诊断为未甲基化和复发性胶质母细胞瘤的患者被随机分配在2021年1月至2022年5月期间接受60mg/天的paxalisib或同期接受标准治疗。累积对照组从2019年7月（GBM AGILE研究开始日期）至2022年5月招募。

研究人员将贝叶斯原理应用于试验的主要终点——总生存期，以比较接受paxalisib治疗的患者与自研究开始以来接受标准治疗的患者（称为累积对照人群）的结果。此外，本试验还基于与开始paxalisib治疗的患者同时纳入标准治疗的患者人群对次要终点进行了评估；该人群被称为同期对照人群。

在初步分析中，54名接受paxalisib治疗的患者中位总生存期为14.77个月，而75名接受标准治疗的患者中位总生存期为13.84个月。预先指定的二次分析显示，54名接受paxalisib治疗的患者中位总生存期为15.54个月，而46名同期接受标准治疗的患者中位总生存期为11.89个月。

此外，预先指定的敏感性分析结果表明，paxalisib组和同期标准治疗组之间的中位总生存期差异相似，分别为15.54个月和11.70个月。

对于复发性疾病患者，paxalisib（n=100）与标准治疗（n=113）相比，并无疗效优势，中位总生存期分别为8.05个月和9.69个月。

Kazia Therapeutics首席执行官John Friend博士在新闻稿中表示：“我们很高兴地看到，与标准治疗组相比，新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤患者的总生存期提高了3.8个月，大约提高了33%。”

试验中，患者对paxalisib的耐受性良好，试验研究人员未在患者群体中发现任何新的安全信号。

预计该试验的更多结果将在2024年晚些时候的医学会议上公布。基于该研究结果，Kazia计划与FDA召开会议讨论，并确定是否适合为paxalisib提供加速审批的潜在途径。

FDA此前于2018年2月授予该药物孤儿药资格（当一种药物在治疗罕见疾病或病症方面显示出希望时），并于2020年8月授予该药物快速通道资格（加快对某种药物的审查）。这些资格专门针对既往接受过放疗和替莫唑胺化疗的MGMT启动子状态未甲基化的胶质母细胞瘤患者。

参考来源：‘Kazia Therapeutics Announces Phase II/III Clinical Trial Results for Paxalisib in Glioblastoma’，新闻稿。Kazia Therapeutics Limited；2024年7月10日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。