这是我国福建广生堂药业在2022年欧肝会上发布的另一项乙肝候选药物 GST-HG141最新进展，并以题为：乙肝病毒衣壳组装调节剂GST-HG141在慢性乙肝患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性，发布在EASL2022。

乙肝在研新药GST-HG141，1b期快速强劲调降HBVDNA，pgRNA显著下降

研究人员介绍，乙肝病毒（HBV）衣壳组装调节剂（CAMs）经过临床验证的慢性HBV药物开发药物，具有治愈HBV的潜力。先前已报道 GST-HG141是一种新型CAM，在健康受试者（临床试验编号：NCT04386915）中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。本研究的目的是，评估多剂量 GST-HG141 在慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、PK和抗病毒活性。

这是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的多剂量递增 1b期研究（临床试验编号：NCT04868981）。试验对象为未接受干扰素或核苷治疗（分别 > 12 或 > 6 个月）、乙肝e抗原阳性或阴性（分别为血清HBVDNA≥ 2×10⁵ 或 ≥ 2×10⁴ IU/ml）的慢性乙肝受试者，接受口服 BID剂量的 GST-HG141（20、50和100毫克），持续28天；

每个队列中，有10名受试者被随机分配接受研究药物或安慰剂（4:1）。使用经过验证的串联质谱方法(LC-MS/MS)来量化血浆中的 GST-HG141。药代动力学参数用WinNonlin 8.3软件计算。采用实时荧光定量PCR （QuantitativeReal-timePCR）来检测血清HBVDNA和HBV pgRNA，通过ELISA方法对血清HBV抗原进行测定。

结果表明，使用25毫克、50毫克或100毫克剂量下的 GST-HG141 BID给药28天后，观察到良好的耐受性。未报告严重不良事件（SAEs）或与剂量相关的不良事件（AEs）数量增加。没有导致治疗中断的不良事件（TEAEs）。

观察到血清HBVDNA水平的快速而强劲的下降（25毫克、50毫克和100毫克剂量组的中位数分别为 2.9、3.3 和 3.5 log10 IU/ml）。在所有剂量组中，血清HBV pgRNA水平下降中位数为 2.2 log10 U/ml，在治疗第29天，100毫克剂量组中的最大中位数下降了 2.40 log10 U/ml。没有发现任何病毒突破。

血清 HBsAg、HBeAg 或 HBcrAg下降，未观察到有统计学意义。然而，在接受研究药物治疗的受试者中，血清HBeAg 和 HBcrAg呈下降趋势。血浆GST-HG141暴露与剂量成比例增加。给药28天后，观察到中度蓄积（平均值 1.67-2.38）。

综上所述，研究人员给出本研究结论是，口服 BID给药 25毫克、50毫克或100毫克剂量下的GST-HG141，持续28天，具有良好的安全性和耐受性。它导致血清HBVDNA快速、稳健和剂量依赖性的下降。血清HBV pgRNA水平也显著下降。血浆GST-HG141暴露几乎与剂量成正比。GST-HG141用于CHB的进一步临床开发是有必要的。2期研究与GST-HG141+核苷类似物的组合疗法正在进行中。

小番健康结语：这是福建广生堂药业在本届欧肝会上带来的另一份乙肝创新候选药物GST-HG141进展。该进展旨在说明，在一项1b期临床试验中，使用了研究药物GST-HG141在慢乙肝受试者中评估安全性、药代动力学和抗病毒活性，结果显示，使用 GST-HG141 以25毫克、50毫克或100毫克的多剂量递增持续28天研究中，耐受性良好，未出现安全性信号；

有效性方面，观察到血清HBVDNA快速强劲下降，血清HBV pgRNA也显著下降。该1b期数据支持将 GST-HG141 继续推进到第2期临床试验中。

在本届欧肝会上，福建广生堂药业带来的两项新药开发最新数据都是和GST-HG141有关，管道内其他两种新机制乙肝候选药物的新数据并未出现在本届欧肝会，主要是研究还在进行中。131的1期研究还在进行中，121刚刚获批第1期临床试验批件，131和121都属于乙肝表面抗原抑制剂。从开发进展来看，福建广生堂药业的三种乙肝候选药物，GST-HG141的开发进度最快，目前已经是准2期中，131在1期，121新获批1期批件。