美国纪念斯隆凯特琳癌症中心发现了一种新的小细胞肺癌亚型，主要影响非吸烟者和年轻人。该亚型涉及独特的基因破坏，使标准治疗效果降低，凸显了靶向治疗的必要性。
MSK 在年轻非吸烟者中发现了一种新的小细胞肺癌亚型，其独特的基因组成对现有的治疗模式提出了挑战。
纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 的一组医生和研究人员发现了一种新型罕见小细胞肺癌，这种癌症主要影响从未吸烟的年轻人。他们的研究包括对该疾病的临床和遗传特征的详细分析，还揭示了一些弱点，这些弱点可能使医生能够为确诊患者做出更明智的治疗选择。
“每天都很难发现一种新的癌症亚型，”医学博士、哲学博士 Natasha Rekhtman 说道，她是一位专门研究肺癌的 MSK 病理学家，也是最近在《Cancer Discovery》（《癌症发现》）上发表的一篇介绍该团队分析结果的论文的第一作者。“这种新的疾病类型具有独特的临床和病理特征，以及独特的分子机制。”
该团队由 MSK 的 42 名医生和研究人员组成，包括治疗肺癌的医生、评估细胞和组织以进行诊断的病理学家，以及肿瘤遗传学和计算分析专家。
“了解这种新型肺癌需要从实验室到临床的广泛专业知识。”肺癌专家兼该研究的资深作者医学博士、哲学博士 Charles Rudin 说。
Natasha Rekhtman 博士。图片来源：纪念斯隆凯特琳癌症中心
定义新的肺癌亚型：非典型小细胞癌小细胞肺癌 (SCLC) 本来就比较罕见，据美国癌症协会称，该病占所有肺癌的 10% 至 15%。新发现的亚型仅占其中的一小部分。在接受研究分析的 600 名 SCLC 患者中，只有 20 人（或 3%）被发现患有这种罕见亚型。
小细胞肺癌的正常特征是两种防止癌症发展的基因RB1和TP53 失活，但患有这种新亚型的患者拥有这些基因的完整副本。相反，大多数患者的癌细胞中都有一条或多条染色体的标志性“破碎”，这一事件被称为染色体碎裂。
这种新亚型似乎是由低级别神经内分泌肿瘤（肺类癌）转变为更具侵袭性的癌症而产生的。研究小组将这种新亚型命名为“非典型小细胞肺癌”。
“罹患小细胞肺癌的患者往往年龄较大，且有严重的吸烟史，”MSK 癌症中心副主任 Rudin 博士说：“我们发现的第一位患有非典型 SCLC 的患者，正是他的病例促使我们寻找更多患者，这位患者只有 19 岁，且不吸烟。”
这对于其他亚型患者也是如此。诊断时的平均年龄为 53 岁，这被认为是年轻的；肺癌诊断的平均年龄为 70 岁。这些患者中有 65% 从未吸烟，而 35% 的患者报告有轻度吸烟史（少于 10包年）。
左侧是四张非典型小细胞肺癌患者的病理图像，显示肺部（胸部）有类癌的特征，但扩散到患者脑部时有典型小细胞肺癌的迹象。Ki67 是增殖细胞的标志，是癌症的征兆。右侧底部图像是顶部图像的放大部分。在这里，研究人员使用一种称为 FISH 的成像技术来检查与这种罕见癌症中的染色体碎裂（染色体破碎）相关的染色体外扩增（彩色结构）。来源：Cancer Discovery（CC BY 4.0）
治疗非典型小细胞肺癌分析还发现，导致非典型小细胞肺癌的独特基因组变化意味着标准的一线铂类化疗效果不佳。此外，他们的研究结果指出了一些可能效果更好的治疗策略。
“我们经常将癌症视为突变的不断积累，”Rekhtman 博士说：“但这种癌症的起源却截然不同。染色体碎裂是一种重大灾难性事件，它会将染色体变成怪物，重新排列事物，从而产生多种基因畸变，包括某些癌症基因的扩增。”
这就是为什么患有非典型 SCLC 的患者可能会从正在研究的药物中受益，这些药物针对的是染色体碎裂导致的异常DNA结构，称为染色体外环状 DNA，研究人员指出。
Khaliq Sanda。图片来源：纪念斯隆凯特琳癌症中心，由 Sanda 家族提供
个人故事：一位年轻患者的抗争19 岁的 Khaliq Sanda 是杜克大学的一名大二学生，当时他被诊断出患有小细胞肺癌。当发现时，癌症已经扩散到他身体的其他部位。
“这非常不寻常，”Rudin 博士 说，他与丽莎·德安吉利斯医学博士和其他人一起担任 Khaliq 的医生。“这种类型的癌症几乎总是与重度吸烟有关。因此，这促使我们开始寻找其他类似的从不吸烟的小细胞肺癌患者。在诊所的肿瘤内科医生和检查这些标本的病理学家之间，我们确定了一组符合这种模式的患者。”
“然后我们开始深入研究这些不寻常癌症的真实情况。”Rekhtman 博士补充道。
Charles Rudin 博士。图片来源：纪念斯隆凯特琳癌症中心
社区支持和遗产Khaliq 的家人住在佐治亚州，但他的学业优异使他被康涅狄格州的一项名为“韦斯特波特更好的机会”的项目录取，该项目为有色人种的年轻学者提供了就读美国表现最好的高中之一的机会。在韦斯特波特，他与 Lori 和 Dave Sochol 住在一起，他们成了他的第二个家庭。当事情变得艰难时，Sochol 一家人就在他身边。
“我从未错过与他的约会，”Lori Sochol 说：“我爱他就像爱儿子一样。”
确诊后，Khaliq 的母亲 Angela Sanda 也搬到了康涅狄格州，帮助照顾 Khaliq，直到医生允许他重返大学。
尽管因治疗而中断学业，Khaliq 仍决心继续完成大学课程。他于 2018 年从杜克大学毕业，获得全球健康和生物学学士学位。他希望有一天能进入医学院并成为一名精神科医生。毕业后，Khaliq 在 MSK 担任社区外联协调员，在那里他帮助出租车司机参加一项旨在降低高血压的项目。
“人们第一次见到他时就爱上了他，”他的母亲说，这就是为什么他被亲切地称为“韦斯特波特市长”和“公爵之王”，她补充道。
随着 Khaliq 的病情恶化，他的家人和朋友一直陪伴在他身边。他的父母 Angela 和 Oumarou Sanda 以及他的兄弟 Kimbo Sanda 暂时搬了家，陪伴 Khaliq 度过生命的最后几个月。
Kimbo 说，当Khaliq 从拐杖换到助行器再到轮椅时，他的头脑依然敏锐，精神抖擞。
“到了那个时候，我不得不亲自把他抱起来，”住在俄克拉荷马州的医生Kimbo 说：“但他从未失去过他的精神和积极性。我无法解释我对他坚持到底的方式有多么钦佩和自豪。这帮助了我们所有人——他的家人，他的朋友。”
当他再也无法爬楼梯时，他的大学朋友和他们的家人为他租了一套有电梯的公寓。洛里带着她的金毛犬斯特拉来看望他。
然后，当他的遗体走到尽头时，数十名朋友挤满了医院的候诊室——有些人甚至取消了假期来表达他们的哀悼。
“我从未见过这样的事情，”Lori说：“他们都得告别了。”
这张 Khaliq Sanda 与他的母亲 Angela（右）和“第二位母亲”Lori Sochol（中）的合影出现在MSK 为纪念他而设立的捐赠页面上。他的朋友和家人筹集了超过 15 万美元来帮助其他患癌症的年轻人。
致敬与影响Khaliq 在确诊后活了五年，这本身就很不寻常——晚期小细胞肺癌患者的五年生存率极低。然而，研究人员表示，这种疾病的非典型形式往往不那么具有侵袭性，并指出这些患者往往比大多数被诊断为小细胞肺癌的人年轻得多，也更健康。
2021 年 3 月 Khaliq 去世后，当地官员以他的名字命名了韦斯特波特的一座桥。亲人们为 MSK 筹集了超过 15 万美元，以帮助其他年轻的癌症患者。
“你确诊后的生活激励了我，”Sigma Nu 兄弟会的一位兄弟在网上悼念Khaliq 的众多帖子中写道：“我不知道该对你说些什么，除了说我爱你，但你似乎在面对这一新挑战时无所畏惧。”
“他的笑声富有感染力，他很热情，很聪明，他渴望参与谈话。Khaliq 是我的朋友，也是大家的朋友。”另一篇悼词写道。
Rekhtman 博士和 Rudin 博士对 Khaliq 死后捐献组织的决定表示赞赏，这样就可以进一步分析他的癌症，帮助未来的患者。
“这是对社会和科学的一份惊人礼物。”Rekhtman 博士说。
Angela Sanda 表示同意，她说：“医生们为他做了他们能做的一切。他得到了最好的照顾。我很高兴他们从他的癌症中学到了很多可以帮助别人的东西。”
MSK 在推动癌症研究方面发挥的作用医生们表示，Khaliq 和他的家人选择 MSK 进行治疗为发现新的亚型铺平了道路。
这是因为 MSK 患者会定期通过一项名为 MSK-IMPACT 的测试对肿瘤中的 DNA 进行测序。该测试分析了 500 多个已知会导致癌症的关键基因的变化，并帮助医生确定对患者癌症的特定突变最有效的药物。
“因此，我们不仅在关注具有特定人口统计特征的患者（从不吸烟的年轻患者），我们还能够利用这一独特的 MSK 资源来寻找肿瘤与 Khaliq 具有相同基因组特征的患者。”Rekhtman 博士说。
此外，MSK 拥有丰富的测序和治疗数据，使研究人员能够比较他们认定为新亚型的患者的治疗方案和结果，从而帮助他们集中精力制定可能对其他非典型 SCLC 患者有帮助的策略。
“我们从这些患者身上学到了很多重要的经验，”Rudin 博士说：“一般来说，他们对标准治疗的反应不如典型的 SCLC 患者好，但我们的研究表明了一些潜在的新兴或既定治疗机会。这一努力体现了 MSK 斯隆凯特琳癌症中心患者护理与研究之间的深层联系。”
这项工作得到了美国国家癌症研究所 (R35 CA263816、U24 CA213274、P30 CA0087448)、德鲁肯米勒肺癌研究中心以及莎朗和乔恩科尔津基金会的资助。
参考文献：Natasha Rekhtman、Sam E. Tischfield、Christopher A. Febres-Aldana 和 Jake June-Koo 撰写的“色素碎裂介导的小细胞肺癌”。 Lee、Jason C. Chang、Benjamin O. Herzberg、Pier Selenica、Hyung Jun Woo、Chad M. Vanderbilt、Soo-Ryum Yang、Fei Xu、Anita S. Bowman、Edaise M. da Silva、Anne Marie Noronha、Diana L. Mandelker、Miika Mehine、Semanti Mukherjee、Juan Blanco-Heredia、John J. Orgera、Gouri J. Nanjangud、Marina K. Baine、 ania G. Aly、Jennifer L. Sauter、William D. Travis、Omid Savari、Andre L. Moreira、Christina J. Falcon、Francis M. Bodd、Christina E. Wilson、Jacklynn V. Sienty、Parvathy Manoj、Harsha Sridhar、Lu Wang、Noura J. Choudhury、Michael Offin、Helena A. Yu、Alvaro Quintanal-Villalonga、Michael F. Berger、Marc Ladanyi、Mark TA Donoghue、Jorge S. Reis-Filho 和 Charles M. Rudin，2024 年 8 月 26 日，《癌症发现》。DOI：10.1158/2159-8290.CD-24-0286
作者： Ian Demsky，纪念斯隆凯特琳癌症中心
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