近日，2023年美国肾脏病年会（美国肾脏病学会肾脏周）在费城召开。

大会上公布了一项「非奈利酮治疗非糖尿病肾病」的真实世界回顾性研究。

结果显示：

在非糖尿病肾病人群中，非奈利酮将尿蛋白降低了44.52%！

这意味着：继普利/沙坦类药物（血管紧张素抑制剂）、列净类药物（钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂）之后，第三种肾脏基础药物即将诞生！

非奈利酮最初作为糖肾治疗药物，于2021年在美国上市，2022年在中国和欧盟上市。

其实但凡是个医生，都能看出来这药有治疗原发性肾病（各种原发性的肾炎、肾综、肾衰竭）的潜力。

那为什么它是糖肾药物呢？

因为发达国家糖肾患者数量特别多，位列第一名，做糖肾试验最方便、最急需，所以最先做的FIDELIO-DKD试验是一项糖肾试验，原发性肾病试验往后排。

我国的糖肾患者，数量也在急速上升中，将来也升至各类肾病的第一名已经是无法阻挡的事情（当然，我们还要努力减慢、推迟这一天到来）。

非奈利酮，属于醛固酮拮抗剂（盐皮质激素受体拮抗剂，MRA）。

醛固酮——不知道大家是否听过它？

高血压患者更可能知道，检查「高血压三项」其中之一就是醛固酮。

醛固酮在人体内扮演坏蛋的角色：

一方面，它会间接地损伤肾脏：它升高人体的血压，通过高血压来压迫肾脏血管、使肾脏血管硬化；

另一方面，它还会直接损伤肾脏：不需要通过血压，也能直接促进肾脏的炎症和纤维化。

关键是，人体合成醛固酮的开关，在肾脏上。肾脏一受伤，就会打开开关，合成坏东西醛固酮。

是这么个伤肾流程：

肾脏受损→肾脏球旁细胞分泌肾素→促进血管紧张素→促进醛固酮→提升血压、同时促进肾脏的炎症和纤维化。

虽然我的箭头表述是一个链条，但大家也可以看出来：这是个头尾链接的环。

也就是说：肾脏受损越重、醛固酮越多；醛固酮越多、肾脏受损越重。这是个恶性循环。如果不阻断这个环路，让它一圈一圈跑起来，肾脏就会逐步衰竭。

这个环路中，有一环是血管紧张素——许多肾友比较熟悉它，肾科应用了几十年的普利/沙坦类药物，就是血管紧张素抑制剂，是为了阻断醛固酮前面的一环。而如今，住在隔壁的醛固酮拮抗剂——新药非奈利酮也来了。

这个环路，不止是糖尿病肾病有，还有原发性肾病、各类继发性肾病都普遍存在。所以我说，但凡是个医生，都能看出来非奈利酮具有治疗非糖尿病肾病的潜力。

据笔者所知，有一些医患朋友，等不及非奈利酮治疗原发性肾病试验的结果出来，已经开始了「以身试药」。

药监局虽然没批准，但只要药品评审专家组不反对，药监局也就不干涉这件事。

这项研究纳入了16位没有糖尿病的肾友，在现有常规疗法的基础上，增加非奈利酮治疗。

用药3个月时（这类药物通常在三个月左右达到尿蛋白最大降幅），这16位患者的平均尿蛋白降幅为44.52%——基本达到了同类肾病基础药物的效果水平。

另外还有2个好消息是，非奈利酮有两个方面，比普利/沙坦类药物更友好：

一是，非奈利酮的血钾水平，非常稳定。

以往用的普利/沙坦类药物，经常因为引起高血钾而停药。而非奈利酮1个月时的血钾平均涨幅只有2.97%，3个月时的血钾平均涨幅还回到了0%，它又降回来了。

其它研究中非奈利酮的血钾涨幅也很微小，这项数据在情理之中。

二是，非奈利酮的肾功能，没有出现普利/沙坦/列净类药物那样的“暂时性肾功能小幅下降”——以此为代价，来换取长期的肾功能下降速度减慢。

这个暂时的肾功能下降，有可能让服用普利/沙坦的晚期患者提前进入透析。

但是非奈利酮，在研究中的平均肾小球滤过率始终保持在80没有下降，第三个月还上升了3.45个单位。

这第二个好消息，笔者还不敢确定它是否可靠。

因为：

首先，笔者应用非奈利酮就并非如此；

而且，从非奈利酮的作用机制上看，它理论上会短暂地降低肾功能；

还有，在治疗糖肾的试验中，也出现了肾功能的暂时性下降（降幅3.18个单位）。

所以，不排除因为样本量偏少（16位患者）、出现了几位体质特殊的患者而显出了误差。

如果这是真的，那就太好了。目前所有的肾病基础药物，全都有这个瑕疵，缬沙坦在联合了沙库巴曲之后（沙库巴曲缬沙坦片），固然避免了这个瑕疵，但它没法阻断醛固酮呀。又能阻断醛固酮、又不干扰肾功能，不敢想象真的有如此好事（虽然我希望它是真的）。

不过，无论非奈利酮有没有这个瑕疵，都瑕不掩瑜，动摇不了它整体上的肾脏获益。

总之，大会上揭晓的这项“先驱”研究，给了我们更大的信心。现在就等正式的、大规模的3期FIND-CKD试验（非奈利酮治疗非糖尿病慢性肾脏病试验）揭晓，为慢性肾脏病的治疗方案锦上添花、为肾友的肾脏提供更多保护！

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