聚乙二醇干扰素 Lambda（PEG IFN-lambda），是一种由罕见病药物开发公司（Eiger Bio）自研的新型干扰素，已获得美国FDA指定的孤儿药资格及突破性疗法，针对慢性HDV感染。

丁肝在研新药Lambda，2期LIMT-1研究，提供单药HDV反应动态描述

在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员以题为：HDVRNA动力学数学模型表明，聚乙二醇干扰素 lambda 在阻断病毒产生方面的功效：来自 LIMT-1 研究的见解，发布在欧肝会。

研究人员介绍，之前已经在2019年的美国肝病研究年会上，公布聚乙二醇干扰素-λ (Lambda) 单药治疗下的5种HDVRNA动力学模式数据。在本届欧肝会上，研究人员试图使用数学建模方法，提供对HDV宿主动力学和 聚乙二醇干扰素-λ (Lambda) 功效的见解。

共有33名慢性HDV受试者参加了一项随机、开放标签的2期临床研究（LIMT-1），Lambda 120 μg (n=19) 或 180 μg (n=14) ，每周皮下注射一次，为期48周，随访24周。在整个研究中，所有受试者均服用替诺福韦或恩替卡韦。在第1周和 Lambda 治疗期间和之后每4周获得动力学数据。

通过Robogene®2.0检测法，测量HDVRNA水平（定量限为 14 IU/mL，图 1 中的水平虚线）。有6名受试者，被排除在HDV动力学分析之外。其余27名受试者先前被分为4种HDV动力学模式：单相、MP（图 1a）、双相、BP（图 1b）、平坦部位反应、FPR（图 1c）和三相/阶梯、TP（图. 1d)。

使用了一个有或没有HDV易感和HDV感染的肝细胞增殖的病毒动力学数学模型，以重现4种HDV动力学模式，并评估 Lambda 在阻断病毒产生方面的影响。使用总体非线性混合效应方法来拟合到HDV数据模型中。根据 Lambda 治疗前的估计，HDV清除率固定在 0.43至1天。

结果表明，发现只有HDV易感细胞和HDV感染细胞的肝细胞增殖模型，能够重现所有4种HDV动力学模式（图 1a-d）。该模型预测HDV感染肝细胞的群体中位半衰期为 9天（相当于 0.08 天-1 的死亡/丢失率，[%RSE=38%]），且 Lambda 阻断病毒产生，群体中位疗效为 99%(%RSE=0.5%)。

该模型预测，与 TP 和 FPR 相比，具有单相（图 1a）和双相（图 1b）HDV动力学模式的受试者，在治疗开始时具有高比例的未感染肝细胞（图 1e）。与 MP 相比，具有 BP 动力学的肝细胞增殖速度快 3.5倍（图 1f）。然而，BP组受试者的肝细胞增殖比 TP 和 FPR 慢约2倍（图 1f）。

综上所述，研究人员给出的结论是：本研究首次提供了 Lambda 单药治疗下HDV反应的动态描述。建模结果预测 Lambda 可以高效地阻断病毒产生（如在聚乙二醇IFN-α治疗下估计的那样）。该模型预测HDV动力学模式，取决于 Lambda 疗效、治疗开始时未感染肝细胞的比例及其增殖率。需要进一步的理论和实验努力来验证和或完善对 Lambda 对抗 HDV 的作用模式的理解。

小番健康结语：我们简单介绍一下，正在2期针对HDV感染临床试验的该丁肝创新药 Lambda。它是一种新型的 III型干扰素，与以往全球已获批上市的干扰素对比，Lambda在已经公布出来的临床开发数据显示，它少有不良反应。

在以往一项2期对CHD的48周临床试验中，Lambda单药治疗下24周，持久病毒学应答率为 36%，且受试者对其具有良好的耐受性。没有观察到不良反应记录，也没有发生肝功失代偿等AEs。

机理方面，它刺激免疫反应，这种新型干扰素靶向 III型 IFN受体，和 IFN α 靶向的 I型IFN受体不同。以往全球获批干扰素主要在分布于全身，而这种新型干扰素——Lambda具有较高的肝靶向特点，因此，这也是导致其发生更少 IFN 相关不良反应的主要原因之一。