在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了由临床阶段生物制药公司（Antios Therapeutics）开发的在研乙肝新药ATI-2173最新进展。这是一项2a期临床试验，即ATI-2173（一种新型活性位点聚合酶抑制剂核苷酸）与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合治疗慢乙肝受试者持续12周的抗病毒疗效数据。

乙肝在研新药ATI-2173，2a期联合TDF，更长DNA抑制及未见ALT耀斑

ATI-2173，是一种新型氨基磷酸酯肝靶向前药，具有活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）的作用。在1期临床试验中，ATI-2173已显示出有效的乙肝病毒（HBV）活性，并在停药后的 4-24 周内具有持续的非治疗反应。

本研究指 SAVE-1 ，一项在摩尔多瓦和乌克兰进行的随机、双盲、安慰剂对照 2a 期临床试验（临床试验编号：NCT04847440）。评估了 ATI-2173+富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 组合疗法在初治慢性HBV感染受试者（CHB）中的疗效。

每个队列有 10 名 CHB受试者以 8:2 的比例随机接受了25毫克或50毫克 ATI-2173+TDF或安慰剂（PBO）+TDF，每日给药，连续90天。采用罗氏诊断公司的Cobas 6800系统（一种聚合酶链反应(PCR)分析法），测量HBVDNA和HBVRNA（定量下限；LLOQ = 10 IU/mL 和 10 copies/mL）。罗氏RNA检测仅供研究使用。采用罗氏公司的电化学发光免疫分析仪（Roche Elecsys） (LLOQ = 0.05 IU/mL) 检测乙肝表面抗原（HBsAg）。

大多数受试者为乙肝e抗原阴性（90%）。在治疗结束时，单药TDF组（N=4）、25毫克组（N=8）和50毫克 ATI-2173 + TDF（N=8）与基线病毒学应答（HBVDNA）的变化分别为 −3.53、−3.72 和 −3.54 log10 IU/mL。未观察到乙肝表面抗原水平的变化。

HBVRNA与治疗时的HBVDNA反应一致。在停止治疗12周时，TDF组的病毒载量反应为 -0.66，而25毫克与50毫克 ATI-2173 + TDF 组分别维持了 -3.20 和 -3.50 log10 IU/mL的抑制效果（可见上图）。仅在 TDF单药队列（0/4）、25毫克队列（3/8）和50毫克队列（3/8）中，在停止治疗12周时，观察到HBVDNA低于定量限 <10 IU/mL。

到12周时，ATI-2173+TDF组中的 16 名受试者中，没有一人在第 8 周因病毒学复发而重新开始TDF治疗，而TDF单药治疗组的 4 名受试者中，有 1 名重新开始使用TDF治疗 (HBVDNA > 2000 IU/mL)。在TDF组中，观察到治疗后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）耀斑，而在ATI-2173组中，则未观察这一现象。

综上所述，研究人员给出结论是：在 ATI-2173+TDF的25毫克与50毫克队列之间，在治疗期间和治疗外观察到相似的HBVDNA的抗病毒活性。在停止治疗期间（非治疗期），与单用TDF相比，ATI-2173+TDF提供了更长的HBVDNA抑制、更长的反弹时间以及没有发生ALT耀斑信号。

小番健康结语：克拉夫定以往在安全性方面存在一些问题而终止开发，ATI-2173是在克拉夫定基础上的改进版，在肝靶向性及安全性方面相比克拉夫定有了比较大幅度的提升。

ATI-2173相比以往的核苷（酸）类似物，在机制方面有其独到之处，属于活性位点聚合酶抑制剂核苷酸 (ASPIN）。但在抑制乙肝表面抗原方面和以往的核苷类相近，即基本无影响。这篇进展比较简单，就不多解释了，开发该候选药物的目的正如本研究结论。