CAR-T疗法CTX130治疗复发或难治性T细胞淋巴瘤临床数据及安全性

家属说 2024-12-02 21:27:23

2024年11月28日,《柳叶刀•肿瘤学》(The Lancet Oncology)期刊在线发表了靶向CD70的同种异体CRISPR-Cas9工程化CAR-T细胞疗法CTX130治疗复发或难治性T细胞恶性肿瘤患者的I期临床数据(COBALT-LYM)。

CD70是肿瘤坏死因子超家族成员之一,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,具有调控T细胞和B细胞活化、增殖及分化的能力,在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。CD70高表达于多种肿瘤细胞(包括血液恶性肿瘤和实体瘤),可导致免疫功能耗竭,诱导免疫逃逸,与肿瘤的发生发展及预后密切相关,可作为恶性肿瘤早期诊断的新型生物标志物、临床治疗及监测疾病预后的新靶点。因此,以CD70为靶点制备特异性抗体以及针对CD70为靶点的CAR-T细胞治疗成为了当前癌症治疗的一个热点。

CTX130是一种研究性、同类首创、靶向CD70的同种异体嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法。

代号:CTX130

靶点:CD70

厂家:CRISPR Therapeutics公司

美国首次获批时间:尚未获批

中国首次获批时间:尚未获批

临床数据

这项单臂、开放标签、一期研究在美国、澳大利亚和加拿大的10个医疗中心进行,入组患者为复发或难治性外周T细胞淋巴瘤或皮肤T细胞淋巴瘤患者(年龄≥18岁),既往分别接受过至少一种或至少两种系统治疗,且东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态为0-1。

试验的主要终点是不良事件的发生率,定义为输注后28天内发生的剂量限制性毒性。次要终点包括客观缓解率(ORR)。对所有接受CTX130治疗的患者的数据进行安全性和活动性分析。

在2020年8月28日至2023年5月30日期间,共入组了41例患者,39例(95%)患者接受CTX130治疗。中位随访时间为7.4个月。

试验数据显示,39例患者中有18例(46.2%)有客观缓解。在剂量水平3及以上的患者中,31例患者中有16例(51.6%)有客观缓解,其中6例(19.4%)有完全缓解,10例(32.3%)有部分缓解。

在安全性方面,细胞因子释放综合征是最常见的不良事件,39例患者中有26例(67%)发生(23例为1-2级,2例为3级,1例为4级剂量限制毒性)。39例患者中有4例(10%)出现1-2级神经毒性事件。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症(36%)、贫血(28%)和血小板减少症(15%)。发生严重不良事件25例(64%),与CTX130相关的严重不良事件14例(36%),最常见的相关严重不良事件为细胞因子释放综合征11例(28%)。

小结

在大量预处理的T细胞淋巴瘤患者中,CTX130显示出可控的安全性和有希望的客观缓解率。这项研究表明,同种异体的CAR-T细胞可以安全地用于复发或难治性T细胞淋巴瘤患者。但CTX130疗效和抗肿瘤活性需要进一步的证明。

【重要提示】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!

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