礼来公司的非共价（可逆）BTK抑制剂Jaypirca现已被批准用于治疗三种类型的血癌：套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。虽然该BTK抑制剂阻断了其他癌症疗法已经解决的靶点，但其作用方式使其有别于其他药物类别。

近日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了Jaypirca(pirtobrutinib，前称LOXO-305)，用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL），且先前至少接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和BCL-2抑制剂2种疗法的成年患者。

CLL和SLL本质上是相同的疾病，这两种癌症都是由白细胞发展而来的缓慢生长的非霍奇金淋巴瘤。两者治疗方法相同，但根据患者癌细胞的位置命名。在CLL中，癌细胞存在于血液和骨髓中，而在SLL中，癌细胞出现在淋巴结中。一旦CLL或SLL患者在共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗中出现进展，治疗就会受到限制，而且结果可能很差。

BTK是B细胞抗原受体和细胞因子受体途径的信号蛋白。FDA批准的治疗CLL和SLL的BTK阻断药物包括艾伯维和强生公司的Imbruvica、阿斯利康公司的Calquence和百济神州的Brukinsa。这些药物都是通过与目标酶上的相同特定位置形成共价键来发挥作用。然而，癌症可能会对以这种方式与BTK结合的药物产生耐药性。

Jaypirca是BTK抑制剂类药物中的第四种，但与前三个BTK抑制剂类别不同，它是非共价（可逆）BTK抑制剂。它与其靶标形成非共价键或可逆键，并与远处位点结合。这种能力旨在使Jaypirca对BTK具有高度选择性，同时还扩大了针对先前接受BTK抑制剂治疗的患者的酶通路的益处。

值得一提的是，该药物是第一个治疗癌症的“可逆”BTK抑制剂，礼来公司称这一特性可以帮助克服肿瘤细胞的耐药性。

目前，Jaypirca在美国每日200mg剂量的治疗每30天约为2.1万美元。该药物首次被批准用于治疗套细胞淋巴瘤，这是一种称为B细胞淋巴细胞的白细胞癌症。2023年1月的决定涵盖了先前接受过BTK抑制剂治疗的患者的治疗。FDA对该适应症以及SLL和CLL的批准基于相同的1/2期研究；最新决定审查了SLL和CLL患者的数据。

加速批准基于1/2期BRUIN试验(NCT03740529)的数据，该试验纳入了108名CLL/SLL患者，这些患者先前接受过至少2种疗法，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。

研究受试者每天一次接受200毫克pirtobrutinib治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。疗效指标包括总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示ORR为72%（95%CI，63-80），所有患者均实现部分缓解。根据Kaplan-Meier估计，中位随访15.7个月后，中位DOR为12.2个月（95%CI，9.3-14.7）。中位缓解时间为3.7个月（范围为1.7至27.9个月）。

最常见的不良反应是疲劳、瘀伤、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、COVID-19、腹泻、肺炎、腹痛、呼吸困难、出血、水肿、恶心、发热和头痛。3级或4级实验室异常包括中性粒细胞计数减少、贫血和血小板计数减少。该药物的标签警告了感染、出血、红细胞水平低、心律问题和继发性癌症的风险。

CLL/SLL适应症的持续批准取决于更大规模的验证性试验BRUINCLL-321（NCT04666038）中临床益处的验证和描述。该研究比较了Pirtobrutinib单药治疗与‘Idelalisib+利妥昔单抗’或‘苯达莫司汀+利妥昔单抗’治疗CLL/SLL患者的疗效。

礼来公司表示，这项试验已经达到了无进展生存期的主要目标，结果表明Jaypirca可以延缓疾病进展。初步结果已于11月提交给FDA，但尚未接受正式审查，并将于本月9日至12日在圣地亚哥举行的美国血液学会(ASH)年会和博览会上公布。

参考来源：‘Jaypirca® (pirtobrutinib) Now Approved by U.S. FDA for the Treatment of Adult Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma Who Have Received at Least Two Lines of Therapy, Including a BTK Inhibitor and a BCL-2 Inhibitor’，新闻稿。Eli Lilly；2023年12月1日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。