导语：本文深入分析了针对成年人群的柯萨奇B病毒（CVBs）新型多价疫苗临床试验初步成果，展现了疫苗良好的安全性和有效性，不仅为预防CVBs感染提供了依据，也为降低由此病毒引发的自身免疫疾病风险开辟了新路径。
近年来，病毒感染在1型糖尿病（T1D）发病机制中的角色引起了广泛关注，尤其是柯萨奇B病毒（CVBs）与T1D的关联成为研究的热点。多项流行病学和实验研究表明，CVB感染可能通过触发自身免疫反应，导致胰岛β细胞的破坏，从而诱发T1D的发生。CVB感染不仅可以直接损伤胰岛细胞，还可能通过激活先天和适应性免疫系统，诱发胰岛素生产细胞的自身免疫破坏。尽管这些研究为理解病毒在T1D发病中的作用提供了重要线索，但如何有效预防CVB感染及其相关并发症仍是一个亟待解决的难题。
2024年，Diabetologia杂志发表了一篇题为“Safety, Tolerability and Immunogenicity of PRV‑101, a Multivalent Vaccine Targeting Coxsackie B Viruses(CVBs) Associated with Type 1 Diabetes: a Double‑blind Randomised Placebo‑controlled Phase Ⅰ Trial”的研究，通过双盲随机安慰剂对照的Ⅰ期临床试验，评估了一种多价疫苗PRV-101的安全性、耐受性和免疫原性，以及其对T1D相关的CVB感染的预防效力，不仅为预防CVB感染提供了一种潜在的有效手段，还为T1D的预防开辟了新的方向。
研究方法
本研究是一项双盲、随机、安慰剂对照I期临床试验，旨在评估针对与1型糖尿病相关的CVBs的多价疫苗PRV-101的安全性、耐受性和免疫原性。研究纳入了32名18至45岁之间、健康状况良好的成年志愿者，他们被随机分配到低剂量（12人）、高剂量（12人）PRV-101疫苗组或安慰剂组（8人）。参与者在第0、4、8周接受肌肉注射，随后进行了24周的跟踪观察。主要评价指标为安全性和耐受性，包括不良事件的发生率和严重程度；次要终点为免疫原性，通过分析抗CVB IgG抗体和病毒中和滴度。
研究结果
安全性与耐受性
研究结果显示，PRV-101疫苗在所有剂量组中均表现出了良好的安全性和耐受性。在32名参与者中，未观察到任何严重不良事件（SAEs）或导致研究治疗中断的不良事件。PRV-101组中62.5%的参与者报告了与研究药物相关的不良事件，而安慰剂组中这一比例为37.5%。这些不良事件主要包括注射部位疼痛、头痛、注射部位不适和注射部位瘙痒，且大多数为轻至中度（表1）。这些结果表明，PRV-101疫苗在人体中具有可接受的安全性。
表1 各组中有3名或以上受试者发生的疫苗相关不良事件
免疫原性评估
免疫原性分析结果显示，在所有最初CVB抗体阴性的参与者中，PRV-101疫苗诱导了对疫苗中包含的所有五种CVB血清型的剂量依赖性中和抗体反应。其中，在低剂量组中，对CVB1、CVB2、CVB3、CVB4和CVB5的保护性抗体滴度≥8的参与者比例分别为100%、75%、100%、100%和100%。在高剂量组中，所有参与者对所有五种血清型均发展出了≥8的抗体滴度。此外，研究还观察到，高剂量组的中和抗体峰值滴度明显高于低剂量组，显示出明显的剂量效应。
抗体应答的持久性
在抗体应答的持久性方面，结果表明，在疫苗接种后6个月后，高剂量组中超过90%的参与者对所有五种CVB血清型维持了≥8的抗体滴度。这一发现表明，PRV-101疫苗诱导的免疫应答具有长期的稳定性，这对于疫苗的长期保护效果至关重要。
IgG、IgM和IgA抗体的诱导
除了中和抗体外，PRV-101疫苗还诱导了IgG、IgM和IgA类CVB抗体的产生。IgG抗体水平在接种后迅速上升，并在研究结束时仍然保持较高水平，显示出疫苗诱导的免疫应答的长期性。IgM和IgA抗体的诱导表明PRV-101可能促进了全身和黏膜免疫的激活，尽管IgA的应答在个体间存在较大变异。
对1型糖尿病和乳糜泻的潜在影响
研究表明，PRV-101疫苗引起1型糖尿病或乳糜泻相关的自身免疫反应的风险较低。数据分析结果显示，没有参与者发展为1型糖尿病，也没有出现与这些疾病相关的自身抗体的血清转化。这些结果为疫苗的安全性提供了进一步的证据。
总结
本研究首次在人类中测试针对CVBs的多价灭活疫苗，并证明了其在健康成年志愿者中的安全性和免疫原性。这一发现为未来疫苗的进一步开发和可能的预防1型糖尿病及其并发症提供了科学依据。此外，研究还表明，PRV-101疫苗没有引起自身免疫反应，这对于疫苗的安全性至关重要。这项研究为开发针对CVBs的疫苗提供了重要的第一步，并为未来在更广泛人群中的疫苗效果和安全性研究奠定了基础。
参考文献
HYÖTY H, KÄÄRIÄINEN S, LAIHO J E, et al. Safety, tolerability and immunogenicity of PRV-101, a multivalent vaccine targeting coxsackie B viruses （CVBs） associated with type 1 diabetes: a double-blind randomised placebo-controlled Phase I trial[J]. Diabetologia, 2024, 67（5）:811-821. DOI: 10.1007/s00125-024-06092-w.
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编辑：连翘
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