哮喘机制研究进入分子时代，靶向新药层出不穷，即将迎来治疗革命

哮喘是一种过敏性疾病，是过敏体质导致的，过敏导致气管内壁产生过敏性炎症，气管不但会痉挛收缩，而且分泌大量液体，最终导致气管阻塞，人吸不进气又呼不出气，表现为严重的呼吸困难。

比如发热，体温轻度的升高有利于提升白细胞杀病原体活性，因为杀灭过程属于化学反应，体温越高化学反应越强烈，但发热过度了会导致什么后果呢？神经受损，脑损伤，人会出现抽搐，反过来损害身体。又比如说咳嗽，咳嗽是通过剧烈的气流排出，将痰带出来，从而排出身体里繁殖的病原体，加快病情好转，但剧烈而又持续的咳嗽会引起头痛，腹痛，甚至导致肺破裂引起气胸，所以身体很多反应属于保护反应，但过了就会反过来损伤身体。

那哮喘也是这样吗？考察一下哮喘反应，哮喘发作主要的目标是尽量少吸入一些过敏原，身体认定这些过敏原会损害身体，所以发动了一系列身体内反应，从而减少吸气量，这样可以起到减轻身体损伤的作用。但身体反应过于激烈时，气管过度痉挛，连氧气都吸入不够时就会威胁生命了。

所以很多疾病的本质是过犹不及的身体代偿，对疾病的治疗最重要的是从机制入手，从根本上能够把疾病控制到对人体有利的限度内，有人说你在说笑吧，有病不想着把病完全治愈，却想着去控制疾病，事实上就目前人类认知的限度，大部分疾病是无法完全根治的，今天说的这个哮喘，如果你认识到它发病机理的复杂程度就不会这样讲了。

哮喘看起来和炎症不搭界，那是大家觉得炎症是细菌引起的反应，这个想法不能说错，但真正广义的炎症是多种免疫细胞、细胞因子、抗体、补体乃至炎症局部的一系列非免疫细胞共同参与的反应过程，这个过程一定要有活的病原体参与吗，不需要，其实引起炎症的原因很多，被太阳晒伤了会导致炎症，被榴莲砸到头了会导致炎症，甚至被巴掌用力打脸上了也会导致炎症，炎症最外在，普通人能够人知道的表现就是炎症局部的红肿热痛，你看看上述的损伤会不会引起这些表现当中的一种或者多种表现就知道了。哮喘其实就是复杂的嗜酸性粒细胞为主的炎症反应。

发动一次炎症反应不是小事情，参与的细胞最简单也有七八种，每种细胞最起码上万甚至数十万，这些细胞从接收信息到赶到事发现场，从发生反应到消灭发病因素，最终修复局部损伤到鸣金收兵，其复杂程度相当于一次数十万军队的大兵团作战，可以说每一次炎症的复杂程度都不亚于二战中的任何一次大战，你想想管理一个军队有多难，一次有组织有秩序的炎症反应实施起来更加的困难，每个细胞没有眼睛没有耳朵，它是如何精准的做到各司其职，既不消极怠工又不乱杀无辜的，想想都不可思议。

上面讲了每次哮喘发作时，各种细胞相互协作发生反应的复杂程度，那这些本来有序的炎症反应是如何失去平衡，并逐渐进入过度激烈的状态并最后产生症状的呢？这里面最重要的细胞是T淋巴细胞当中的2型辅助淋巴细胞，他会分泌说多种细胞因子，不断的强化身体当中的很多嗜酸性粒细胞型炎症，不但升高过敏性抗体IgE的生成，同时刺激嗜酸性粒细胞在血液中的水平，这里面最重要的几个细胞因子包括白介素4，白介素5，白介素13，胸腺基质淋巴细胞生成素等，这些细胞因子在哮喘炎症反应中起到了非常大的作用，没有眼睛耳朵的各种炎症细胞就是靠着这些细胞因子的调度来发挥自身的作用的。

细胞因子其实就像一把把钥匙，这些钥匙会对应相应的锁，这些锁就成为这些细胞因子的受体，两者一接触，细胞就像接受到了某种信号，会做出相应的反应，比如白介素5可以促进嗜酸性粒细胞的成熟，分化和募集，这个细胞因子升高，血液当中的嗜酸性粒细胞就会升高，正常情况下，反应到达一定程度的时候会鸣金收兵，但过敏性体质的人似乎不能及时给炎症因子降温，就出现了哮喘的症状。

靶向药就是制作这些细胞因子的抗体或者受体的抗体，说起来有点绕，其实就是找个东西挡在细胞因子和受体之间，让钥匙插不到钥匙孔里，炎症因子的作用就被阻挡了，这样就会给炎症反应降温，从而减轻相应的症状，这些靶向药一般都是用生物工程技术生成的，属于生物制剂，近年来这样的生物制剂层出不穷，从最开始的奥马珠单抗，到后来的美伯利单抗，还有杜普单抗等，分别针对各自的一些细胞因子和抗体，具有较好的精准治疗效果，形如打靶，所以称为靶向治疗。

这是一个哮喘治疗新靶点，这个细胞因子在哮喘发病中具有一定的作用，TSLP 作为上皮细胞分泌的一种重要的过敏因子 ，通过与局部浸润的DC细胞和T细胞的相互作用 ，诱导机体Th2反应的发生，另外TSLP还可以通过对Th1通路的抑制作用 ，使得机体的炎症反应从Th1向Th2方向转化 ，在炎症反应中起到了重要的协调和平衡的作用。

之前说的那些生物制剂都是进口药物，知识产权在国外公司手里，国内针对TSLP有了新的药物，是属于拥有完全知识产权的原研药物，目前国内在进行临床试验，我们医院也是参与单位，哮喘控制不佳的患者，可以试试参加临床研究。

总之哮喘并不是大家想象的那么简单，但并非永久无法攻克的难题，随着研究的深入，多种新药如雨后春笋一般涌现出来，将来迟早可以完全治愈。