2023年5月以来，临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）更新了乙肝新药研发管道，重点提及将于今年6月份，2023年欧洲肝脏研究协会大会（EASL2023）多份HBV核心抑制剂和临床前HBV/HDV进入抑制剂最新开发摘要已被接受，将在与会期间发表。

乙肝Assembly制药更新，多份已被EASL接受，优化抑制cccDNA形成

EASL2023科学会议，将于2023年6月21日至24日在奥地利维也纳举行。已被EASL2023年会接受的摘要包括Assembly Bio自研乙肝候选药物中涉及一种口服剂型小分子HBV/HDV进入抑制剂临床前数据，以及ABI-H3733和ABI-4334的临床开发和体外研究结果。今年6月初，Assembly Bio还将在另一场治愈HBV科学会议上发表关于下一代核心抑制剂演讲。

2023年上半年来，Assembly Bio已报告了两个下一代HBV核心抑制剂候选药物最新数据，包括ABI-H3733（3733）在慢性HBV感染患者中的第1b期临床开发数据和ABI-4334（4334）在健康受试者中的第1a期临床开发数据。

Assembly Bio的定位是致力于开发创新型小分子抗病毒疗法生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病治疗路径，改善全球患者生活，主要涉及病毒学药物开发领域包含疱疹病毒、乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）等。

来自Assembly Bio首席执行官兼总裁Jason Okazaki点评2023年上半年乙肝新药研发进展：关于我们的HBV核心抑制剂，已报告了4334有希望的额外临床数据，并评估了核心抑制剂组合合作选择的战略决定。相信，与管道内正处于临床开发中的HBV核心抑制剂以组合疗法的形式使用，旨在实现功能性治愈HBV，将进一步为临床开发带来机遇。

同时，Assembly Bio在最新公告描述，在2023年将有更多候选药物被提名。Assembly Bio现有4种在研乙肝新药，包括两种下一代口服HBV核心抑制剂ABI-H3733和ABI-4334、临床前阶段HBV/HDV进入抑制剂和新型口服干扰素。今年3月末，与3733第1b期临床试验同时进行的一项为期26周非临床慢性毒理学研究中，发现一个物种中的时间依赖性毒性，这在以往28天毒理学研究是并未被发现的。

有关Assembly Bio研发的下一代口服HBV核心抑制剂路径：核心抑制剂影响HBV复制周期的多个步骤，涉及抑制HBVDNA、pgRNA和cccDNA。第一代核心抑制剂vebicorvir（VBR，已中止）对HBVDNA复制已显示出强大活性，但对cccDNA的形成没有显示出强大活性，未实现功能性治愈HBV目标。

因此，Assembly Bio正开发新一代HBV核心抑制剂，包括ABI-H3733和ABI-4334，都是Assembly Bio自研新一代强效HBV核心抑制剂，它们设计用于优化抑制cccDNA形成。

小番健康结语：以上是截至2023年年中，临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）乙肝新药研发管道最新进展，重点提及将于今年6月末举行欧肝会上，带来一种口服剂型小分子HBV/HDV进入抑制剂临床前、ABI-H3733和ABI-4334最新数据。

从药研角度，Assembly Bio长期从事病毒学领域药物开发工作，HBV核心抑制剂的作用机理与核苷类或干扰素不同，此类靶点候选药物主要影响的是HBV复制周期中的多个步骤，该公司以往开发的第一代核心抑制剂VBR仅影响HBVDNA复制，但对cccDNA形成未见活性。

新一代HBV核心抑制剂3733与4334，在保留对HBVDNA复制抑制强大活性同时，优化了对cccDNA形成的抑制作用，显示出具有双重作用机理。当化合物被命名并进入临床开发后，除了我们比较关心的有效性，同时也要关心其安全性能否达标，这是一个从0到1的过程，研究各阶段均存在较高不确定性。