基于当前疗法（主要指核苷类或干扰素）在导致乙肝表面抗原（HBsAg）消失方面是罕见的，全球生物制药公司正在积极开发单一创新疗法或结合免疫刺激类候选药物，选择性抑制HBsAg。在2023年欧肝会（EASL2023）前夕，我国两家生物制药公司更新了管道内BM012 (HT-102，一种在研靶向乙肝表面抗原中和抗体) 和ASC22（一种在研抗PD-L1抗体）最新进展。

乙肝EASL前夕，BM012完成1期首例给药，ASC22扩展2b期下半年公布

1、BM012（1期完成首例健康者给药）

BM012已于2023年5月获批国内开展对慢乙肝的临床研究，并于2023年6月14日完成首例健康受试者给药，博奥明赛生物制药有限公司与苏州星曜坤泽生物制药有限公司（Hepa Thera Bio）联合开发。临床前研究表明，BM012 (HT-102) 可快速清除体循环中的HBsAg及HBVDNA水平。

星曜坤泽管道内另一种在研乙肝新药HT-101（siRNA）已正进行1期临床研究。BM012 (HT-102) +HT-101联合疗法可高效降低S抗原，并显示更加持久的抗病毒活性，具有显著药效协同性。目前，这两种乙肝创新机制候选药物均处于1期临床试验，展望未来将以联合疗法的模式探索提高功能性治愈HBV。

2、ASC22（2b期扩展队列研究中）

本届欧肝会，歌礼制药带来的是ASC42（一种在研新型法尼醇 X 受体 (FXR) 激动剂）第2期研究进展。抗PD-L1抗体ASC22最新数据并未出现在本届欧肝会上，尚在2期扩展队列临床试验中。

ASC22（恩沃利单抗）是全球临床研发进度最快的一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于乙肝功能性治愈（即乙肝表面抗原消失）的免疫疗法。基线HBsAg≤100 IU/mL的患者皮下注射PD-L1抗体ASC22用于慢乙肝功能性治愈的2b期扩展队列顶线期中结果，预计将于2023年下半年公布。假设2b期扩展队列取得积极数据，可能启动3期临床试验。

小番健康结语：正如前日所介绍，旨在改善先天免疫反应的新型免疫调节剂中，包含了TLR8受体激动剂，代表在研候选药物就有吉利德科学公司selgantolimod、我国盛迪医药HRS9950和挚盟医药自研的CB06-36。

新型免疫调节剂的另一大类是，治疗性乙肝疫苗的研发，该类候选药物旨在激活适应性免疫反应的创新疗法，该类靶点在研的也很多，例如，VTP-300，牛津疫苗核心技术公司Vaccitech开发（2b期）与我国南京远大赛威信TVAX-008（1期中，刚公示一项2期试验）。

本届欧肝会，美国生物制药公司（ClearB Therapeutics）将继续带来CLB-3000临床前动物模型试验中的新数据（在研治疗性乙肝疫苗，停在临床前研究时间比较长）。此外，ClearB Therapeutics还描述了另一种在研创新药物单克隆抗体4G2在慢乙肝小鼠模型中的抗病毒活性，这是该单克隆抗体4G2首次在国际科学会议上展示。

以上有关全球乙肝创新药研发最新进展，截至2023年6月中旬，欧肝年会前夕。