近日，美国FDA拒绝批准了一种治疗复杂性尿路感染的抗生素组合疗法，但批准了另一种疗法。

FDA批准了制药公司Allecra的抗生素组合疗法Exblifep（cefepime/enmetazobactam，头孢吡肟/恩美唑巴坦），用于治疗18岁及以上患有复杂性尿路感染(cUTIs)的患者，包括肾盂肾炎。

与此同时，FDA上周拒绝了Venatorx制药和Melinta的抗生素组合疗法头孢吡肟/taniborbactam的相同适应症。根据监管机构的完整的回复函，监管机构没有指出任何临床安全或功效问题，但确实发现了生产问题，要求提供有关药物化学、制造和控制的更多信息。

今年1月，欧洲人用药品委员会对头孢吡肟/恩美唑巴坦给出了肯定的意见。此外，欧洲药品管理局表示，该组合有资格获得批准用于医院获得性呼吸机相关细菌性肺炎。

Exblifep是由头孢吡肟和恩美唑巴坦组成的复方药物。头孢吡肟由百时美施贵宝公司研发并于1994年获得FDA批准，是一种β-内酰胺类抗生素。由于头孢吡肟对主要耐药病原体的疗效越来越差，2019年已从世界卫生组织的基本药物清单中删除。恩美唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢吡肟免遭某些丝氨酸β-内酰胺酶（如超广谱β-内酰胺酶）降解。

β-内酰胺酶抑制剂旨在克服一种关键的耐药机制，这种机制使病原体能够保护自己免受头孢吡肟和其他β-内酰胺类抗生素的侵害。其已被用于恢复对某些“超级细菌”的活性，包括肠杆菌属和对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌。

默沙东对其药物Recarbrio(亚胺培南/西司他丁-relebactam)也采取了类似的方法，该药物于2019年获得FDA批准用于治疗复杂性尿路感染和复杂性腹腔感染。

研究参与者以1:1的比例随机分配，每8小时接受头孢吡肟2g/恩美唑巴坦500mg(n=345)，或哌拉西林4g/他唑巴坦500mg(n=333)，持续7天，对于并发菌血症的患者最多持续14天。

主要疗效终点是复合缓解，定义为临床治愈和治愈检查（test-of-cure）就诊时的微生物根除。

临床治愈：筛查时出现的复杂性尿路感染或肾盂肾炎的初始体征/症状完全解决。

微生物根除：尿培养中革兰氏阴性病原体减少至<10³菌落形成单位/mL，血培养中被鉴定为尿路病原体的革兰氏阴性病原体呈阴性。

结果显示，头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗组的复合缓解率为79.1%(273/345)，而哌拉西林/他唑巴坦组的复合缓解率为58.9%(196/333)（调整后的分层差异，21.2%[95%CI,14.3-27.9]）。

在起始时出现菌血症的患者中，接受头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗的患者中有71%(27/38)达到复合缓解，而哌拉西林/他唑巴坦组的复合缓解率为50%(14/28)。

在起始时具有产超广谱β-内酰胺酶细菌的研究受试者中，接受头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗的患者中有74%（56/76）和接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者中有52%（34/66）在治愈检查时观察到复合缓解。

头孢吡肟/恩美唑巴坦最常见的不良反应是转氨酶升高、胆红素升高、头痛和静脉炎/输注部位反应。

参考来源：

[1]‘Allecra Therapeutics announces US FDA approval for Exblifep® for the treatment of complicated urinary tract infections’，新闻稿。美国商业资讯平台businesswire，来源自Allecra Therapeutics；2024年2月27日发布。

[2] Exblifep。包装插页；Allecra Therapeutics，2024。2024年2月28日访问。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。