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高血压，定义为收缩压（SBP）≥140mm Hg或舒张压（DBP）≥90mm Hg，是肾脏疾病和心血管疾病（CVD）的主要风险因素，影响着全球超过11亿人。早期识别高风险人群，有助于针对性地进行早期治疗和预防高血压相关疾病。

目前还没有可靠的循环生物标志物可以用来预测高血压。

近日发表在《JAMA·心脏病学》期刊上的论文[1]，将蛋白质TGFBR3作为高血压的早期潜在预测生物标志物。

美国贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的Robert E. Gerszten和Jeremy M. Robbins等人采用高通量蛋白质组学技术，对681名健康成年人进行血浆蛋白分析，并利用多个独立队列的数据和遗传学方法进行验证，他们发现静息状态下TGFBR3的血浆水平与高血压风险呈显著负相关。

论文首页截图

短时间内高强度运动时的血压（运动血压，EBP）已被证明可以预测未来的高血压风险。Robert E. Gerszten和Jeremy M. Robbins等人的这项研究以EBP为线索，旨在通过大规模的蛋白质组学分析识别能够反映EBP的血浆蛋白，并验证这些标志物与新发高血压的关联。

研究在681名健康参与者中进行。这些参与者来自HERITAGE家庭研究（Health, Risk Factors, Exercise Training and Genetics），均无心血管疾病病史，在美国、加拿大的4个医疗机构参与了为期20周的耐力训练项目，在训练中以及前后进行血压测量和收集蛋白质组学数据。

参与者平均年龄34岁，女性占54%。平均静息SBP为119mm Hg，静息DBP为68mm Hg；平均运动期间SBP（ESBP）为147mm Hg，运动期间DBP（EDBP）为74mm Hg。

研究者们使用SomaScan蛋白质组学技术对参与者静息状态下的4977种血浆蛋白水平进行分析，评估这些蛋白质与血压之间的关联。

在调整了年龄、性别、种族和体脂百分比后，研究者们鉴定出10个与静息血压相关的蛋白和37个与EBP相关的血浆蛋白。其中，转化生长因子β受体3（TGFBR3）和前列腺素D2合酶（PTGDS）分别与ESBP和EDBP关联最强。

血浆蛋白与静息或运动状态下SBP、DBP之间的关系

循着EBP给的线索，研究者们进一步使用FHS、JHS、MESA等多个大型队列研究进行测试和验证，揭示TGFBR3血浆水平较高与高血压风险降低13%-18%相关。

研究者们还使用了孟德尔随机化方法进行分析。他们利用与TGFBR3蛋白水平相关的遗传变异，来估计TGFBR3在体内的实际表达水平，并进一步分析其与血压、心血管疾病等健康结果之间的关系。

结果显示，遗传预测的TGFBR3水平与SBP、高血压、心力衰竭伴高血压、心血管事件、脑血管事件显著负相关，支持了TGFBR3在血压和心血管健康中的保护作用。

流行病学和遗传学验证结果表明，高水平TGFBR3与高血压风险降低相关

本研究通过识别与运动血压（EBP）相关的蛋白质标志物，为早期预测高血压和心血管疾病提供了新的方法。使用流行病学、蛋白质组学、遗传学方法，推测TGFBR3或作为预测高血压的循环生物标志物，并展示其降低未来高血压和心血管疾病风险的潜力。这一发现有助于更好地理解高血压和心血管疾病的生物学机制，并可能为开发新的预防和治疗策略提供基础。

未来的研究应进一步验证这些发现，并探索TGFBR3在高血压和心血管疾病中的具体机制，以期开发出更有效的干预措施。

参考文献：

[1]https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2820069

本文作者丨张艾迪