辉瑞加拿大公司的基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec，SPK-9001）已获得了加拿大卫生部的批准，这是该基因疗法的全球首个批准。

该基因疗法适用于治疗患有中重度至重度B型血友病（先天性因子IX(FIX)缺乏症）且对变异AAV血清型Rh74的中和抗体呈阴性的成人（18岁或以上）。

BEQVEZ也正在接受美国食品药品监督管理局(FDA)的审查，预计将于2024年中期做出决定。

B型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由FIX凝血蛋白缺乏或缺陷引起。这种缺陷会导致长期、反复的自发性和或创伤后出血，特别是关节和肌肉的出血，这可能危及生命，特别是对于患有严重血友病的个体。

该病通常以X连锁隐性模式遗传，因此主要影响男性。治疗包括替换缺失的FIX凝血蛋白，传统上是通过定期输注。目前，人们非常重视开发基因疗法作为该疾病的长期解决方案。基因疗法有可能使B型血友病的凝血能力变得更正常。

2022年11月，FDA批准了CSL的Hemgenix，使其成为第一个针对B型血友病的一次性基因治疗药物，并于2023年10月获得加拿大卫生部批准。该疗法标价为350万美元。而BEQVEZ的标价尚未披露。

辉瑞公司的BEQVEZ含有生物工程AAV蛋白壳和高活性人类凝血FIX基因。这种基因疗法的目的是让B型血友病患者在接受治疗后能够通过治疗（一次性治疗）产生FIX，而不必定期接受外源性FIX。

加拿大卫生部对BEQVEZ的批准基于开放标签、单组3期BENEGENE-2研究，旨在评估BEQVEZ对患有中重度至重度B型血友病（定义为FIX循环活性为2%或更低）的18-65岁成年男性受试者的有效性和安全性。

该研究的主要目标是比较接受基因治疗的受试者与接受FIX预防替代方案（这是标准护理的一部分）的受试者的年化出血率。该研究招募了45名参与者。

根据辉瑞公布的结果显示，该研究达到了主要终点，从第12周到第15个月的12个月内，所有出血的平均年化出血率为1.3，与至少6个月的导入前治疗期的年化出血率为4.43相比，具有优效性。单剂量5e11 vg/kg BEQVEZ后，年化出血率降低了71%。

关键的次要终点表明，治疗后的年化出血率减少了78%，年输注率减少了92%。

安全性方面，总体耐受性良好，其安全性与1期和2期结果一致。临床试验受试者将作为超过15年的长期研究的一部分进行评估。

参考来源：

[1]‘Health Canada approves Pfizer Canada’s gene therapy in hemophilia B’，新闻稿。Pfizer Canada ULC；2024年1月3日发布。

[2]‘Pfizer Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of Hemophilia B Gene Therapy Candidate’，新闻稿。Pfizer Inc.；2022年12月29日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。