2022年在法国巴黎举行国际HBV会议上，来自慕尼黑工业大学附属 rechts der Isar 医院的 Hedwig Roggendorf 医学博士介绍了一项最新进展，即使用生物制药疫苗研发公司（VBI Vaccines）开发的第三代 PreS/S 疫苗 (Sci-B-VacTM) +核苷类似物组合疗法对乙肝表面抗原（HBsAg）水平较低的慢性HBV感染者进行治疗性疫苗接种。

乙肝小范围同情用药Sci-B-Vac，VBI展示，3名低HBsAg均产生抗HBs

VBI是一家以免疫学为驱动力的生物制药公司，最近介绍，来自医生发起的同情使用VBI公司的3-抗原乙型肝炎疫苗在 4 名成年慢性HBV感染患者新数据，并已于2022年9月19日在法国巴黎国际HBV会议上公布出来，完整进展如下：

全球慢性HBV感染的常规治疗方案在抑制病毒载量和改善肝细胞损伤及其并发症方面是有效的。然而，目前的抗病毒药物如核苷（酸）类似物（NUCs）或干扰素（IFN α）在重建对持续性HBV感染或清除HBV cccDNA 的免疫控制方面效率低下。

据推测，高水平的乙肝表面抗原会导致对HBV的免疫耐受，并导致慢性HBV感染持续存在。因此，一些患者的属于乙肝表面抗原较低水平，可能会为HBV特异性免疫反应的重建和感染的控制创造一个窗口。Hedwig Roggendorf 医学博士介绍，先前对使用第三代 PreS/S 疫苗 (Sci-B-VacTM) 的经典HBV疫苗无反应者的研究，导致 95% 的抗 HBs 血清转化到高保护水平。

本研究描述了评估并尝试这种预防性乙肝疫苗 Sci B VacTM（preS/S HBV 疫苗）作为潜在治疗剂在清除持续性 HBV 的治疗策略中潜在作用。研究所使用的是，VBI公司研发的第三代 Sci-B-VacTM (PreHevBri,VBI 疫苗)，共纳入 4 名受试者进行接种，3名为低水平HBsAg携带者，1名为高水平HBsAg携带者。低水平HBsAg受试者符合抗病毒治疗已超过 2 年，血清HBVDNA低于检测水平，HBsAg< 500 IU/ml,GOT/GPT< 50 (U/L), HBeAg 阴性；5-16 次 Sci-B-VacTM 疫苗接种 (10μg /20μg)。

3 名低水平 HBsAg 携带者（治疗前 HBsAg 水平分别为 268、20.2 和 19.2 IU/L）用 20 μg Sci-B-VacTM 接种 5 至 16 次。所有 3 名接种疫苗受试者都发生了血清转化为抗-HBs。接种完成 2 年后，抗 HBs 滴度分别为 100、260 和 623 IU/L。

而具有高水平 HBsAg 的 4号受试者没有发生血清转化为抗 HBs。2 名受试者（1号和3号）的疫苗持续接种导致 HBsAg 完全消除和抗 HBs 持续存在（> 100 UI/L））。停用核苷类药物 1 年后，这 2 名受试者仍保持 HBsAg 阴性和抗 HBs 阳性（分别为 58 和 >1000 IU/L）。

对照：至少在 7 个时间点测量的未接种疫苗受试者的 HBsAg 浓度显示没有实质性变化或 HBsAg 自发消失。

对两组受试者（Essen n=1131 和Munich n=351）的 HBsAg 浓度测定表明，约 30% 的受试者显示 HBsAg 浓度低于 500 IU。这些受试者可能是治疗性疫苗接种的良好候选者。

综上所述，Hedwig Roggendorf博士介绍本研究结论是：在接受第三代 PreS/S 疫苗 (Sci-B-VacTM) 治疗性疫苗接种联合核苷类药物治疗下，所有 3 名 HBsAg 浓度低（<500 IU）和 HBVDNA 阴性结果的HBV携带者血清转化为抗 HBs，并显示可调降 HBsAg 浓度。

1号和3号两位受试者实现了HBsAg完全消除，表明功能性治愈。这种疗法可能仅对 HBsAg 耐受性低的低水平 HBsAg 携带者有效。需要对更大队列进行进一步研究，包括长期观察，以确定这些受试者的HBV cccDNA 是否会减少甚至消除，从而为慢性乙肝治疗提供额外选择。

这种针对HBV感染的 PreS/S 疫苗最近已被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMEA）批准用于预防HBV。根据Hedwig Roggendorf博士等研究人员的初步观察，有理由进一步评估这种疫苗作为治疗剂的潜在作用，可能与一种或多种新的抗HBV抗病毒药物联合使用。

小番健康结语：研究重在说明，医生发起的同情用药使用了VBI公司研发的一种预防性疫苗Sci-B-VacTM+核苷类组合，对乙肝表面抗原水平较低（<500 IU）的HBV感染受试者进行接种，结果他们都产生了抗 HBs，乙肝表面抗原水平也继续下降，在1号和3号受试者还观察到了乙肝表面抗原完全清除，即实现了功能性治愈。

同时，研究人员也表示，这种同情用药组合疗法的积极结果还仅限于HBsAg低水平的HBV受试者，需要更大队列并长期观察其有效性，以最终确定这些受试者的共价闭合环状DNA（cccDNA）是否真正减少甚至消除。以往，Sci-B-VacTM是一种预防性乙肝疫苗，这项研究新进展说明，它可能作为潜在治疗HBV药物联合新型抗病毒药物的潜力。