2024年6月27日，芝加哥——由阿尔茨海默病协会召集的工作组发布了关于阿尔茨海默病（AD）诊断和分期的修订标准，这些标准基于疾病的生物学特征，并反映了近年来在阿尔茨海默病研究、诊断和治疗方面的最新进展。2024年的更新包括一个更新的生物标志物分类系统，其中加入了血液生物标志物（BBM），以及一套修订的疾病分期体系。

梅奥诊所的研究员Clifford Jack Jr.博士

Clifford Jack Jr.博士，明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的研究员，同时也是论文的第一作者，提到：“根据疾病生物学定义疾病，而非仅基于临床表现，长期以来一直是医学许多领域的标准做法，包括癌症、心脏病和糖尿病。这一理念正成为所有神经退行性疾病中的共同概念。不变的原则是有效的治疗始终依赖于诊断和识别驱动疾病过程的生物学基础的能力。”

随着我们对阿尔茨海默病的生物学机制有了更深入的理解，且能够测量这些变化，对诊断标准的更新变得必要。针对淀粉样β蛋白积累的治疗方法已获监管机构批准，因此必须通过生物标志物证明潜在的生物学改变的存在才能有资格接受治疗。

修订后的标准指出，阿尔茨海默病是一个始于记忆和思维问题出现之前大脑中发生的与阿尔茨海默病相关的改变的生物学过程。作者认为，这些变化的进展、增长和扩展导致了后期临床症状的出现和进展，如记忆力减退、方向感丧失、规划或组织困难及精神混乱。

然而，作者也强调，阿尔茨海默病患者常见的症状和临床综合征也可能由其他疾病引起，因此仅凭临床表现不足以诊断阿尔茨海默病。

修订的标准并非旨在为临床医生提供具体的临床实践指南或特定的治疗方案，而是包含了反映当前科学的一般原则，以指导阿尔茨海默病的诊断和分期。

Jack博士补充说：“我们旨在提出客观的诊断和分期标准，结合近期在生物标志物方面的进展，作为研究与临床护理之间的桥梁。正式的临床实践指南将在后续出版物中呈现。”

文章明确指出了临床医生在阿尔茨海默病诊断中的关键作用：“基于生物学的阿尔茨海默病诊断旨在辅助而不是取代认知障碍个体的临床评估。……在医学实践中，临床判断始终是必需的，对阿尔茨海默病的诊断测试应用也不例外。”

阿尔茨海默病协会已经启动了一项与临床专家、主题专家、多个相关组织和患者代表的合作，以制定阿尔茨海默病诊断和分期标准的临床实施指南。

目前，阿尔茨海默病生物标志物的临床使用主要针对有症状的个体，而非认知未受损的个体。考虑到目前针对认知未受损的阿尔茨海默病个体的疾病靶向疗法尚未获得批准，因此，不建议在非研究背景下的认知未受损个体进行诊断性测试。

生物标志物被分为三大类：

核心阿尔茨海默病生物标志物又分为两种亚型：

- 核心1生物标志物在疾病早期即出现异常。这类生物标志物（PET或生物流体）直接测量淀粉样斑块或磷酸化tau蛋白。如果一个人的核心1生物标志物结果异常，几乎可以肯定他们在尸检时会显示出足够水平的斑块和缠结，以满足阿尔茨海默病的标准诊断标准。因此，异常的核心1生物标志物结果足以确立阿尔茨海默病的诊断，并有助于整个疾病过程中的临床决策。

- 后期改变的核心2生物标志物反映了脑内聚集的tau蛋白沉积，可提供预后信息。当这些生物标志物异常时，会增加信心，表明阿尔茨海默病可能正在对症状产生影响。

修订后的标准考虑以下为核心1生物标志物：淀粉样PET；CSF Aβ 42/40比率、CSF p-tau181/Aβ 42比率、CSF t-tau/Aβ 42比率；或“准确”的血浆检测，如p-tau217。核心2生物标志物（生物流体和tau PET）有多种用途，但通常不会作为阿尔茨海默病的独立诊断测试。

自2011年以来，国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会多次召集工作小组，创建阿尔茨海默病的诊断和表征推荐意见。阿尔茨海默病协会是新修订标准的召集组织。

修订的标准整合了近期的研究进展，包括针对核心疾病病理的治疗方法（例如，抗淀粉样免疫疗法）获得了监管批准，这凸显了临床医生、工业界和学术界之间协调的重要性。最近在阿尔茨海默病诊断上的最大进步是开发出血液标记物，一些检测方法展现出准确的诊断性能。这使得阿尔茨海默病的生物学诊断更加普及，预计将会彻底改变临床护理和研究。