王恕是明朝中期的一名官员，出生在陕西三原，于正统十三年考中进士，后被授任大理左评事，不久后又升任为大理左寺副。

在此期间，王恕曾经上书条陈关于刑罚不当的六件事，最终经过了朝廷内部的一番商议之后得以实行。

紧接着，王恕又被调任到扬州去担任知府，期间遇到了紧急灾情，果断发粟赈饥，不等朝廷命令。

天顺四年，因为王恕将扬州管理得井井有条政绩出众，所以得以被越级提拔为江西右布政使。

到了成化初年，宪宗皇帝下诏让相关部门严厉核查所有的地方官，成功罢黜了河南左布政使侯臣等十三人，同时让王恕去顶替侯臣的职位，当上了河南左布政使。

后来因为在河南救灾流民有功，而且还和尚书白圭一起讨平大盗刘通，立下战功且拥有一定战绩的王恕很快就被提拔为左副都御史，后相继调任为南京刑部右侍郎、南京户部左侍郎。

成化十二年的时候，大学士商辂等人认为云南地处偏远，距离京城有万里之远，距离交趾又那么近。如此重要的一个地方，如今其镇守中官钱能却是贪得无厌的人。

朝廷内部经过一番商议之后，最终决定派遣一个有威望的大臣为巡抚前去镇守云南。向来表示不错的王恕就被挑中了。

王恕前去上任之后，很快就查出了镇守中官钱能存在着私通外国的事情，上书请求将钱能处死。

钱能感到十分害怕，便急忙委托宪宗皇帝身边所宠信的人，去向宪宗皇帝要求召还王恕。

当时恰好碰到了大学士商辂等正直的大臣，在同宦官汪直的政治斗争中落败，惨遭罢免。

所以本次王恕弹劾云南镇守中官钱能的请求，最终被搁置不论。王恕本人也被从云南调去南京掌管督察院事宜，协助守备处理机要事务。

王恕虽然前前后后只在云南待了九个月的时间，但其威名远播境外，自黔国公沐琮以下都谨慎地服从政令。

王恕在南京也只是待了几个月的时间，就被提拔为兵部尚书。后以右副都御史的身份前去巡抚南畿。

王恕根据当地民田大都归于豪门，而官田拖累贫民的这一境况，就酌量减少官田亏损，稍稍增加民田负担。　　

成化二十年，王恕被再度任命为南京兵部尚书。期间他先后应诏陈述政事二十一次，提出建议三十九次，目的都是为了极力去阻止权贵宠臣的各种胡作非为，让天下人都十分尊敬他，而权贵们则十分嫌恨他，宪宗皇帝本人也对于王恕破感不满。

成化二十二年，宪宗皇帝准备再度起用传奉官，而王恕对此的进谏更加的深切。宪宗皇帝对此十分生气，强令王恕辞官退休。

王恕回到家乡后，名望更高，很多廷臣不断向上推荐他。

直到孝宗皇帝继位之后，王恕才得以被重新提拔为吏部尚书。当时满朝文武都在弹劾内阁大学士，纸糊三阁老之一的刘吉，很多人都向孝宗皇帝提议用王恕去顶替刘吉在内阁中的位置。

所以，刘吉因此变得十分怨恨王恕。凡是王恕所推举的，他必定暗中阻挠。王恕因此难以履行自己的职能，便多次向孝宗皇帝请求辞职回家，但都遭到了孝宗皇帝的挽留。并且因为王恕年老，便批准其免去午朝，遇到大风雪，连早朝都可以免。

当时，处处和王恕作对的刘吉已经遭到罢免，而新的内阁大臣邱濬也同王恕不够对付。因为王恕当时并不是内阁大臣，但却因为资历老，导致其在朝中的地位比邱濬这个内阁大臣还要高。这就惹得邱濬很不高兴。

王恕作为吏部尚书，负责考察天下众官的政绩。然而很多官员，凭借着邱濬所调来的圣旨又得以留用。王恕为此多次上书争辩，但依旧打不到目的，便请求辞官，但得不到孝宗皇帝的同意。

后来，有人攻击王恕在成化年间辞职居乡，曾经委托别人给自己写传记，并雕版印行。其中传记的内容含有一些沽名钓誉、诽谤君王之词。

后来，经过一番调查后发现此事是子虚乌有的，其背后牵扯到大学生邱濬。

但孝宗皇帝并不准备处罚邱濬，王恕上书争辩不得，便再度提出辞职。此时的孝宗皇帝已经心存对于王恕的不满，便同意了王恕的辞职请求。

王恕本人最终于正德三年去世，享年九十三岁。