在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员以题为：在慢性乙肝病毒感染小鼠模型中，使用 CLB-3000进行治疗性疫苗接种可诱导与功能性治愈相关的抗 HBs反应，介绍了这种治疗性乙肝疫苗CLB-3000临床前开发最新数据。

乙肝在研新药CLB-3000，临床前80%获得FC，支持推向临床开发

CLB-3000，是由美国生物制药公司（ClearB Therapeutics）开发的治疗性乙肝疫苗，该公司目前仅开发这一种候选药物。研究人员介绍，候选治疗性疫苗在先前的慢性乙肝（CHB）小鼠模型中实现功能性治愈（FC）。该候选疫苗由显示清除谱（CP）的修饰乙肝表面抗原（HBsAg）组成，这些抗原表位是从FC临床患者的抗 HBs 反应中鉴定的。

CP特异性抗体反应的特点是通过占据 HBsAg “a”决定簇中的关键环1 和 2 表位。候选药物 CLB-3000由2种修饰的 HBsAg 组成，它们从毕赤酵母中表达，并辅以水凝胶作为佐剂。用 CLB-3000治疗性疫苗接种在CHB小鼠中实现FC，并评估了与临床FC患者观察到的一致的“清除”抗 HBs谱的存在。具体试验方法如下：

将 CLB-3000 皮下递送至已确诊为CHB感染的 CBA/CaJ 小鼠。通过血清学和肝脏免疫组织化学（IHC）监测小鼠的 FC。评估FC后抗 HBs 免疫反应的质量，包括对临床定义的 HBsAg CP表位的特异性、用于确认 HBsAg 血清清除的 HBsAg 免疫复合物，以及诊断抗HBs 滴度。

结果表明，使用 CLB-3000对CHB小鼠进行治疗性疫苗接种，导致血清 HBsAg降低 > 2.5 log IU/ml。肝脏 IHC 证实了清除HBV阳性细胞。在 80% 的经过CLB-3000治疗并获得功能性治愈（FC）的CHB小鼠中，同时检测到该疫苗引发的 CP 相关“清除”抗 HBs反应。

检测到针对 CP 相关表位的抗体特异性，靶向 HBsAg 的环 1 和 2，这与在 FC 患者中观察到的情况相似。当 FC后，通常未检测到残留的 HBsAg 和 抗 HBs免疫复合物，并具有确定的“清除”抗 HBs反应，这表明HBsAg已经完全清除。安慰剂组治疗组导致病毒学标志物则没有显著变化，也没有抗 HBs 血清转化。

综上所述，研究人员给出结论是：CLB-3000在CHB小鼠中非常有效，表现为 HBsAg快速下降、从血清和肝脏中清除，以及血清转化为 CP相关抗 HBs，这反映了FC相关的临床抗 HBs反应。这些数据支持进一步将 CLB-3000用于治疗慢性乙肝的开发。

小番健康结语：这是一项临床前在乙肝病毒感染的小鼠模型中，开展对治疗性乙肝疫苗CLB-3000的接种研究。研究核心结果是，经过该候选疫苗治疗后有 80%的CHB小鼠实现了功能性治愈，并检测到了抗hbs反应（产生乙肝表面抗体）；

本临床前研究中，在功能性治愈后，在监测残留的乙肝表面抗原水平和抗 HBs免疫复合物时，显示均未检测到，提示已建立了“清除”的抗 HBs反应，说明该动物模型中的乙肝表面抗原已完全被清除。

正如研究课题所示，研究人员通过把该治疗性疫苗接种到乙肝病毒感染小鼠后，可以诱导与功能性治愈相关的抗HBs反应，乙肝表面抗原快速下降，并从实验小鼠的血清和肝脏中清除，血清转化为清除谱相关的抗HBs反应。当然，虽然研究药物在动物身上得到了优异的表现，并不表示在人体临床试验中也会得到同样的效果，但临床前数据已支持继续把该治疗性疫苗推向CHB临床研究，以评价其有效性和安全性。