崔毖，字士宪，清河人，出身于名门望族，是东汉末年名臣崔琰的曾孙。崔毖的家族在当时享有很高的声望，他的姑母是幽州刺史王浚的妻子，崔毖与王浚关系密切，成为了他的妻舅。

崔毖在晋朝末年担任了平州刺史，并成为了最后一任汉人东夷校尉。他任职期间，正值五胡乱华的时期，中国北方陷入了前所未有的战乱。五胡指的是匈奴、鲜卑、羯、氐、羌等五个少数民族，他们在西晋末年趁机入侵中原，建立了多个政权，导致北方地区分裂和割据。

崔毖出身清河崔氏，他想凭借强大的家族背景，在五胡乱华的混乱时期招揽流亡的汉人，建立一个自己的割据势力。崔毖虽然有着良好的出身，但当时的实际情况却出乎他的意料。

在那个年代，许多流离失所的汉人并没有选择投奔崔毖，而是纷纷前往归附鲜卑慕容部首领慕容廆。慕容廆的开明政策和较为稳定的统治，吸引了大量寻求庇护的流民。这一现象让崔毖感到非常不满，他认为这是因为慕容廆强行扣留了这些流民，阻碍了他们投奔自己。

在这种情绪的驱使下，崔毖没有听从谋士高瞻的劝阻，而是选择了采取军事行动。他游说宇文部鲜卑、段部鲜卑和高句丽三方，说服他们共同出兵进攻慕容廆。太兴初年，三方联军按照崔毖的策划，联合起来对慕容廆发起攻击。

崔毖的计谋并没有取得预期的成功。慕容廆采取了离间计，瓦解了联军的联盟，并最终击败了他们。崔毖的军事冒险以失败告终，了在五胡乱华时期，即使是出身名门的汉族士人，也难以在混乱的时局中轻易实现自己的政治抱负。

崔毖在联合宇文部鲜卑、段部鲜卑和高句丽三方进攻慕容廆失败后，知道慕容廆的军事实力强大，担心他会起兵报复。为了缓和与慕容廆的关系，崔毖派遣了自己的侄子前往慕容廆处，祝贺其胜利。

然而，慕容廆并没有因此而放弃对崔毖的追究。他派遣军队“护送”崔毖的侄子返回平州，并传达了一个明确的信息：“降者上策，走者下策也。”这句话是慕容廆给了崔毖两个选择：要么投降归顺，要么逃亡他处。这实际上是在向崔毖施加压力，迫使他做出选择。

面对慕容廆的压力，崔毖知道自己无法抵挡对方的军事力量。因此，他选择了逃离，带着数十骑兵逃亡到了高句丽。崔毖的逃离意味着他放弃了平州的统治，他的部众和地盘全部被慕容廆接收。最终，老死他乡。