近日，美国FDA批准了Ascendis制药的Yorvipath（palopegteriparatide）皮下注射剂用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。该药物研发名称为TransCon PTH，通用名的中文译名为帕罗培特立帕肽。此前，该药已在欧盟和英国获批。这是FDA批准用于该适应症的首个治疗药物。

甲状旁腺功能减退症是一种内分泌系统疾病，患者甲状旁腺无法产生足够的甲状旁腺激素而导致低钙血症和高磷血症，甲状旁腺激素是调节体内钙和磷酸盐水平所必需的。颈部的四个甲状旁腺控制着钙和磷之间的关键平衡。患者最终可能会出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症，包括神经肌肉应激性、肾脏并发症、骨外钙化和认知障碍。

大多数病例(70%-80%)是手术后发生的，而其他病因包括自身免疫性和特发性的原因。钙和维生素补充剂是这种罕见疾病的常规疗法，旨在缓解低钙血症，但无法恢复正常的甲状旁腺激素生理机能。

此前，对于那些无法仅通过补充剂治疗的患者，武田制药的甲状旁腺激素类似物Natpara（美国以外名为Natpar）是美国唯一的治疗方法，于2015年获得批准，作为钙和维生素D的辅助药物，用于控制甲状旁腺功能低下患者的低钙血症。该药物旨在替代甲状旁腺功能减退患者体内缺失的激素，从而帮助恢复钙水平。但由于无法解决药物药筒中微粒的制造问题，这种药物将于今年年底开始停止生产。

此外，还有一种礼来的骨质疏松症药物Forteo，其主要成分特立帕肽也是甲状旁腺激素类似物，标签外用于治疗甲状旁腺功能减退症需要每天多次注射。

Yorvipath是一种甲状旁腺激素替代疗法，采用一种与前两种药物不同的方法来提高甲状旁腺激素水平，即前体药物疗法，即在体内转化为活性药物的非活性分子。其主要成分Palopegteriparatide是甲状旁腺激素的前体药物，旨在在24小时的给药期内将甲状旁腺激素水平恢复到正常范围并保持在该范围内。该药物采用Ascendis的TransCon技术，该技术可延长药物在体内的作用时间并允许减少给药频率。

FDA的批准基于一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照3期试验PaTHway(NCT04701203)，该试验招募了82名患有甲状旁腺功能减退症的成年人。

在随机化分组之前，所有受试者均接受了大约4周的筛选期，在此期间调整钙和活性维生素D补充剂，以实现白蛋白校正的血清钙浓度在7.8至10.6mg/dL之间，镁浓度≥1.3mg/dL且低于参考范围的上限，25(OH)维生素D浓度在20至80ng/mL之间。

在双盲期间，受试者随机接受每日一次Yorvipath（N=61）或安慰剂（N=21）治疗，起始剂量为18mcg/天，与常规疗法（钙和活性维生素D）同时给药。随后根据白蛋白校正后的血清钙水平调整Yorvipath和常规疗法。

在试验结束时，Yorvipath组69% (42/61)的患者能够将钙水平维持在正常范围内，而不再需要接受活性维生素D和高剂量钙（钙剂量≤600mg/天），而安慰剂组只有5% (1/21)的患者能够做到这一点。此外，自第22周起，Yorvipath组93%的患者实现了不依赖常规治疗。

试验中没有发现新的安全信号，大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。报告的不良反应包括注射部位反应、低血压的体征和症状、头痛和腹泻。

参考来源：‘FDA approves new drug for hypoparathyroidism, a rare disorder’，人用药物新闻与事件。U.S. Food and Drug Administration；2024年08月09日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。