最近，加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）新药研发管线内一款可口服RNA去稳定剂AB-161正式启动1期临床试验，接下来小番健康带大家学习一下，AB-161的研发技术和前景。

乙肝制药更新，AB-101上半年有望进1期，简述AB-161作用机理前景

Arbutus Bio是一家专注发现和开发针对慢性HBV等差异化管道的临床阶段生物制药公司，开发一种包括抗病毒药物和免疫药物的组合疗法，为慢性乙肝患者提供有限治疗时间疗法，使其功能性治愈大于20%。

AB-161:是Arbutus Bio研发的新一代口服RNA去稳定剂，具有三个方面优势，安全性方面：这款下一代小分子将规避第一代分子的非临床安全性发现问题。新颖性方面：提供一种新作用机理来减少乙肝表面抗原（HBsAg）的水平、其他病毒蛋白和病毒RNA。给药便利性方面：AB-161有可能成为口服乙肝表面抗原减少剂和所有口服组合疗法。

AB-161已于近期，即2023年3月中旬进入人体1期临床试验。临床前动物试验显示，AB-161能够减少AAV-HBV小鼠模型中的乙肝表面抗原水平：肝脏中化合物浓度驱动疗效。

AB-161对AAV-HBV小鼠模型每日一次的有效剂量（0.3，1，10，30毫克/千克QD）；剂量依赖性减少HBsAg，BID给药也可观察到（0.3和1毫克/千克 BID）；当肝脏中未结合的C24h部分>EC90时，HBsAg实现减少（以上有关AB-161动物实验数据已发表在2022年10月份的“靶点发现”会议）。

Arbutus Bio研发的另一款可口服PD-L1抑制剂AB-101，也将于今年上半年推向1期人体临床试验。研发该免疫候选药物理论依据：基于HBV免疫耐受是cHBV感染的一个关键驱动因素，PD-1/PD-L1检查点轴在cHBV的免疫耐受中起关键作用，HBV感染期间PD-L1表达上调，PD-L1在HBV特异性T细胞和B细胞上上调，以及在一些cHBV患者中，抑制与HBsAg丢失有关。

AB-101的优势主要有三个方面，即允许受控的检查点封锁，实现了口服给药和旨在减少Abs出现的系统性安全问题。

AB-101是开发治疗HBV的小分子口服PD-L1抑制，在亚nM浓度下阻断PD-L1/PD-1的相互作用；在体外激活cHBV患者T细胞的HBV特异性免疫反应；确定了新的MOA，并显示出强大的检查点介导的体内效应和改善HBV特异性T细胞和B细胞体外反应。AB-101具有很强效力，在慢性HBV患者的细胞中显示出对PD-L1的活性。

小番健康结语：以上就是Arbutus Bio研发的两款作用机制与当前常规疗法完全不同的全口服候选药物优势和前景。目前，AB-161已进1期，AB-101也有望在今年上半年进1期，须经过3期临床试验评价有效性和有效性之后才有机会上市，期间均存在不确定性。