上个世纪的人们在被诊断出身患癌症时，手术、化疗以及放疗是他们唯一可用的治疗选择。随着时间的不断推移，时下抗癌圈最火的免疫疗法为人类开辟了对付肿瘤的另一条路径，成为了人类治疗癌症更优的选择。

CAR-T细胞疗法是多年在免疫治疗和细胞治疗各个方面的研究和经验的最终结果。将病人自身免疫系统的T细胞提取出后，为其装备上能识别攻击癌细胞的武器设备，再将这些升级过的T细胞重新注回患者身体，由这些拥有武器的T细胞来与癌细胞战争，并将其消灭。

说起CAR-T细胞疗法，就不得不提起艾米莉。艾米莉5岁时被诊断患有急性淋巴细胞白血病，经过2年时间的化疗后病情复发，医生表示无力回天。在这绝望的时刻，CAR-T细胞疗法成为了她的救星，并为她带来了奇迹。她实现了“临床治愈”，并创造了无癌生存12年的奇迹！

在此之后，CAR-T细胞疗法产品陆续上市，截至目前，国内已经上市五款，拯救了无数血液肿瘤患者。实体瘤患者数量庞大，CAR-T细胞疗法在实体瘤中疗效如何？

CAR-T 细胞疗法联合阿帕替尼实现晚期/难治性卵巢癌患者的部分缓解

一位卵巢癌患者在进行多线化疗后后病情仍旧复发，肝脏中有两个可测量的结节。之后患者参加了CAR-T细胞临床试验。CAR-T细胞治疗后，患者肝脏病变缩小，其中一个结节缩小了12.8mm，直径从51.9 mm减小到39.1 mm，另一个结节消失，从19.4 mm减小到无法检测。

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由此可见，CAR-T细胞疗法在卵巢癌治疗中有显著的疗效。

CAR-T细胞疗法在三阴性乳腺癌中初显潜力

2018 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布了CAR-T 细胞针对乳腺癌患者的临床数据，7 名表达 ROR1 的三阴性乳腺癌（TNBC）患者在经经CAR-T治疗后，患者病情稳定时间得到延长，一例15周，另一例实现19周的病情稳定，还有1例病情稳定的患者在第二次输注后出现了持续14周的部分缓解。

CAR-T细胞与mRNA疫苗强强联手！67%患者疾病得到控制

2023年，国际顶级期刊《Nature》上发布了CAR-T联合mRNA疫苗治疗实体瘤的1期BNT211-01试验结果。试验旨在评估CLDN6 CAR-T 细胞单独使用和与 CARVac 联合用于复发或难治性 （r/r） CLDN6 阳性实体瘤患者的疗效。

22例患者中有13例患有生殖细胞肿瘤、4例患有上皮性卵巢癌、1例患有子宫内膜癌、1例患有输卵管浆液性癌、1例患有促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）、1例患有胃腺癌、1例患有未知原发性癌症。

结果显示：33%的患者实现缓解，所有实现缓解的患者疾病缓解时间为 2.8 个月。其中 6 例患者实现部分缓解（PR），1 例患者完全缓解 （CR），持续10.5个月。疾病控制率（DCR）达到67%。

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无癌生存时间超过8年！CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌

一例肝细胞癌患者术后6周肿瘤在手术切除边缘复发且发展迅速，CAR-T细胞治疗后，患者实现7年以上的无肿瘤生存期（2016年7月至2023年）。

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结语

目前CAR-T疗法已在肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、肾癌等多实体瘤治疗中取得了不错的疗效，为实体瘤患者带来了“治愈”的曙光。期待针对实体瘤的CAR-T疗法早日上市，让更多患者可以获益。

参考资料

1.αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib | Journal for ImmunoTherapy of Cancer (bmj.com)

2.CAR T-Cell Therapy Shows Early Potential in TNBC (onclive.com)

3.Fig. 2: Clinical response to CLDN6 CAR-T infusion ± CARVac. | Nature Medicine

4.Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy - PMC (nih.gov)

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