基因检测|华法林的精准用药

天逸健见 2024-05-17 02:16:27

什么是华法林?

华法林(Warfarin)是一种口服抗凝血药物,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ,而发挥抗凝作用。华法林用于血栓性疾病的预防和治疗,是房颤、心肌梗死伴有心内血栓、肺栓塞、心源性脑梗塞、深静脉血栓;或接受了心脏瓣膜置换手术等抗凝治疗的一线药物。但是如果用药不当,比如用药过量会诱发出血,用药不足会诱发血栓,严重者可能因此危及生命。因此华法林的使用常被誉为“在钢丝上的舞蹈”。

使用华法林,为什么要做基因检测

服用华法林必须监测凝血指标:凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)。

应用初期需要频繁监测国际标准化比值(international normalized ratio,INR)来调整剂量,高于INR可能有出血风险,低于INR则有血栓形成风险。为了使INR值尽快达标,除了依靠“高减低增”反复调整剂量来实现,还可以通过基因检测来帮忙。

华法林主要是经肝脏的P450酶系催化成单羟代谢物,华法林由S-和R-两种消旋体构成,起抗凝作用的主要是S-华法林,85%以上的S-华法林由CYP2C9代谢为无活性的代谢产物。

VKORC1是华法林作用的靶点,华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶的作用,使维生素K环氧化物不能被还原,从而抑制凝血因子的活化而起到抗凝作用。

药物基因组学相关研究表明,VKORC1和CYP2C9基因存在较多的遗传多态性,对华法林用量个体差异的贡献比例分别为6%—37%和5%—22%,可影响华法林代谢,在华法林剂量的个体差异中起到关键作用。两种基因代谢类型不同的患者达到相同的抗凝效果所需华法林剂量在不同个体间相差可达20倍。

因此,病人在首次服用华法林之前检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,对患者的疗效获益及避免出血等不良事件的发生有重要的指导意义。

怎样才能知道出血了?

平时要多留意眼结膜、鼻子、牙龈等有没有出血症状;皮肤是否有瘀斑;有没有出现咯血、呕血;尿液呈粉红色、红色或深褐色,大便呈黑色,月经量增多或非经期阴道流血等症状,一旦有出血症状应马上到医院就医。

建议使用软毛刷。电动剃须刀,尽量避免使用牙签、小心使用指甲刀,使用利器时应小心,注意减少跌倒的风险。

如果出现突然意识模糊、走路不稳、头晕眼花、说话困难、面部和四肢麻木无力;注意很可能是中风的先兆,需要立刻就医。

适用人群1. 深静脉血栓患者;

2. 肺血栓栓塞患者;

3. 心房颤动预防卒中患者;

4. 心脏瓣膜置换后的血栓并发症患者;

5.长期服用华法林患者。

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