在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员发表了题为：IMC-I109V，一种新型 T 细胞受体（TCR）双特异性分子（ENVxCD3），旨在消除慢性HBV患者中感染的肝细胞：来自首次人体研究的初始数据，即第1期临床试验初始数据。

乙肝在研新药IMC-I109V，1期极低剂量，伴随HBsAg下降及ALT升高

研究人员介绍，清除乙肝表面抗原（HBsAg）是慢性乙肝患者（CHB）的治疗目标。需要新疗法来安全清除携带HBV基因组的肝细胞。针对乙肝病毒的免疫动员单克隆TCR（ImmTAV®）是一种独特的双特异性可溶性蛋白，被设计用于重定向多克隆 T 细胞，无论其特异性如何，以消除病毒感染的细胞。

乙肝候选药物 IMC-I109V，它是一种亲和力增强的HBV特异性TCR，与抗CD3 scFv T细胞激活部分融合，可重定向未耗尽的效应 T 细胞以消除呈递 HLA 结合的 HBsAg (Env) 衍生肽的肝细胞。由于该机制导致肝细胞溶解，预计会出现短暂的肝酶升高。因此，在首次人体临床研究中，需要一个保守的给药方案。

该试验为 IMC-I109V-101研究，它是一项开放标签的 1/2期研究，评估 IMC-I109V 在 HLA-A*02:01阳性、非肝硬化、乙肝e抗原阴性和经用核苷（酸）类似物（NAs）病毒抑制的CHB受试者中的疗效。

该1期试验第1部分为单次递增剂量研究，以确定研究药物的安全和药理活性剂量。第2部分为多次递增剂量研究，以评估24周内重复剂量的安全性和抗病毒活性。次要目标包括药代动力学（PK）和对血清 HBsAg、HBcrAg 和 HBVRNA水平的影响。

结果表明，根据最低预期生物效应水平（MABEL）3名受试者每人接受 0.8 mcg单剂量治疗。剂量耐受性良好，并与任何受试者的不良事件无关。前2名受试者可获得初步 PK、HBsAg 和肝酶。PK分析结果显示，最大血药浓度与剂量水平一致。

到12小时，血清浓度下降到定量下限以下。在输注后的第 3-15天，血清 HBsAg水平短暂下降了 11-15%，然后在3周内恢复到基线水平。这一下降现象与 ALT的小幅短暂升高相吻合，尽管在正常范围内。

综上所述，研究人员给出该1期部分已完成进展结论是：伴随 HBsAg下降和 ALT升高表明，以单次、非常低剂量的使用 IMC-I109V 引发了与 TCR双特异性(ENVxCD3)作用机制一致的靶向活性，且无不良事件发生。这些结果对于后续继续开展确定更高和重复剂量的可耐受和积极方案，具有令人鼓舞的开发前景。目前，1期第1部分剂量递增研究，还在继续评估这种旨在消除HBV阳性肝细胞的新机制中。

小番健康结语：这是英国生物技术公司（Immunocore）自主研发的乙肝候选药物IMC-I109V进入人体临床试验以来，首次披露1期研究的部分数据。1期初步数据表明，单次极低剂量下使用IMC-I109V，所诱导的靶向活性符合其 TCR双特异性(ENVxCD3)作用机制，截至目前，极低剂量下具有良好的耐受性，未发生不良事件，正在开展1期多次递增剂量研究以继续评估IMC-I109V。