临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）正有两种新型核心抑制剂（CI）ABI-H3733和ABI-4334处于1期临床试验。接下来，小番健康介绍一下这两种核心抑制剂未来前景，以及与Assembly Bio早期研发的VBR（vebicorvir）之间数据对比。

乙肝制药更新，简述Assembly新一代优化CI，3733及4334机理前景

核心抑制剂作用机理方面，影响乙肝病毒复制周期的多个步骤，包括抑制HBVDNA、pgRNA和cccDNA，对研发者而言，核心抑制剂主要包含两种作用机理，在短期研究中（约28天），MOA#1可以通过核酸水平的下降来衡量，而MOA#2预计需要更长期的研究。

相较于VBR（vebicorvir），Assembly Bio开发的新一代HBV核心抑制剂主要指ABI-H3733和ABI-4334，正在推进它们的第1期临床开发工作，为优化针对两种作用机理（HBVDNA复制和cccDNA形成）的活性而开发，Assembly Bio认为，3733与4334在临床前对这两种机理都显示出显著增强的效力。

Assembly Bio开发新一代核心抑制剂的目标是，最大限度地抑制HBVDNA复制（即MOA#1）与cccDNA形成（MOA#2）。在效力方面，相对于第一代核心抑制剂，3733和4334预计都显著高得多，并且对cccDNA的形成起到更大的抑制作用。

曾通过300毫克实际剂量（vebicorvir）和预测的300毫克剂量（3733和4334）之间的比较来说明问题（见下图），目前，3733或4334的剂量还未选定，研究还在进行当中。

除两种新型核心抑制剂（3733和4334）之外，Assembly Bio另外还开发了两种新型小分子针对HBV/HDV感染在研新药，分别是一种口服生物可利用的HBV/HDV进入抑制剂，以及一种以肝脏为重点的干扰素-α受体激动剂。

Assembly Bio介绍，每年有多达100万人死于HBV相关疾病，常规疗法通常是终身用药，可以减少病毒复制但不能消除病毒，导致治愈率非常低。已经超过25年时间，全球没有研发出新作用机理乙肝新药批准用于治疗HBV。

而丁肝病毒（HDV）是影响HBV患者的一个亚群并增加疾病负担。现状是，该领域也仅有非常有限治疗选择，在欧洲只有一种获准用于治疗HDV的药物。HDV感染只发生在HBV感染时，在HBsAg阳性患者中，估计HDV患病率为4.5%。HDV导致18%的肝硬化和20%的肝细胞癌，与HBV相关。

基于以上HBV领域和HDV领域背景，Assembly Bio通过其药物开发经验，正在推进管道内针对HBV创新药的两种新型核心抑制剂ABI-H3733，第1b期临床试验正在进行，ABI-4334， 第1a期临床试验正在进行。针对HBV/HDV创新药且均是口服给药的进入抑制剂和干扰素-α受体激动剂，正在临床前阶段。

介绍了Assembly Bio主要以研发核心抑制剂方向的候选药物技术特点和最新进展外，最近，我国歌礼制药也更新了管道中乙肝在研新药ASC22的最新临床开发进度。歌礼描述，在计划的50名患者中，皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）用于乙肝功能性治愈的2b期扩展队列已完成29例基线乙肝表面抗原≤100 IU/mL的慢性乙型肝炎患者入组。该2b期扩展队列期中数据预计于2023年第三季度公布。