一，依普利酮的简介

目前临床上有高血压适应症的磁共振血管药物主要是螺内酯和依普利酮。螺内酯是一种非选择性甾体类MRA，对MR的选择性差，与雄激素受体/孕酮受体也能紧密结合，因此往往会出现男性乳腺发育、勃起功能障碍以及女性月经不调、突破性出血等性激素相关不良反应，限制了该药的临床应用，影响患者用药依从性。

最新上市的依普利酮是一种高选择性的甾体类MRA，其特点是对甾体结构进行了优化，含有一个9α，11α-环氧基，降低了对雄激素受体和孕酮受体的亲和力，增强了对MR的特异性，显著减少了性激素相关不良反应。

二、依普利酮的降压优势

依普利酮是一种新型的选择性醛固酮受体拮抗剂，拮抗醛固酮作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力衰竭和心肌梗死有较好的治疗效果，不良反应比较少，耐药性好，是螺内酯的良好替代药物。

对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用依普利酮可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。与血管紧张素转化酶抑制因子(ACEI)和β受体阻滞剂联用治疗对严重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活质量和降低死亡率。

虽然依普利酮被誉为“全球最好降压药”，但由于国内医药环境现状存在一定因素，因此，依普利酮还未在国内正式上市。

三、依普利酮效果怎么样？

1.依普利酮对高血压的治疗效果

在一项临床试验中，共有3091例高血压患者参与，进行依普利酮单用及与其他抗高血压药合用的安全性与有效性评价。其中，46%为女性患者，14%为黑人，22%为老年人。研究排除了基线血清钾升高(>5mmol/L)和基线血清肌酐升高(男性>1.5mg/dL，女性>1.3mg/dL)的受试者。

在基线舒张压为95-114 mmHg 的受试患者中进行了两项固定剂量、安慰剂对照、为期8-12周的单药治疗研究，以评价依普利酮的抗高血压疗效。在两项研究中，61例患者随机分入依普利酮组，140例患者随机分入安慰剂组。患者每日接受本品 25-400mg,一日1次或2次服用。

接受依普利酮一日50-200 mg治疗的患者，静坐收缩压和舒张压显著降低，与安慰剂组相比收缩压降低 6-13mmHg，舒张压降低3-7mmHg。

在接受依普利酮治疗组中，患者接受治疗2周内，血压出现明显下降，并在4周内达到了最大的降压效果。

2，依普利酮在中国开展的Ⅲ期临床研究

依普利酮可有效降低舒张压，且疗效与氯沙坦钾无显著差异。在安全性方面，依普利酮不良事件发生率和严重不良事件发生率均低于氯沙坦钾，且依普利酮不良事件的严重程度均为轻、中度。

《Journal of Hypertension》杂志发表的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究共纳入51例难治性高血压患者，随机分配接受依普利酮50 mg或安慰剂治疗6个月，同时两组均可添加其他抗高血压药物（ACEI/ARB、CCB、利尿剂、β受体阻滞剂）以达到低于140/90 mmHg的血压目标。结果显示，添加依普利酮组患者，SBP/DBP较基线分别降低35/15 mmHg（P＜0.0001），证明了标准药物治疗中加入依普利酮可有效降低难治性高血压患者血压水平。

得益于丰富的循证证据和在降压方面的显著疗效，依普利酮被写入《高血压肾病诊断和治疗中国专家共识（2022年)》、《高血压合并冠心病患者血压管理中国专家共识（2022年）》、《2023 年欧洲高血压学会动脉高血压管理指南》等多部指南和共识，用于高血压患者降压治疗。

3.依普利酮治疗急性心肌梗死后的充血性心力衰竭效果

依普利酮可以提高左心室功能紊乱患者的生存质量，临床试验证明依普利酮还可以用于急性心肌梗死后心力衰竭急性心肌梗死后的充血性心力衰竭。由此可见，依普利酮在高血压和急性心肌梗死后的心力衰竭方面的治疗效果很好。与此同时，有研究发现，依普利酮对慢性肾病也有一定的效果。

三、依普利酮或对慢性肾病有效

有临床研究发现，依普利酮对因过量摄取盐分导致的慢性肾病也有疗效。这或许会是今后慢性肾病的治疗中的一个新选择。东京大学的一个研究小组从2009年至2012年，共征集314名未患糖尿病的慢性肾脏病患者作为研究对象，规定这些患者每天服用依普利酮，为期一年。一年以后经检测发现，这些患者尿样中的蛋白质量减少了30%，肾功能得到了恢复。

研究人员认为，依普利酮的药物机制是干扰与醛固酮结合的受体蛋白发挥作用。而醛固酮是一种主要作用于肾脏的类固醇激素，可以进行钠离子及水分的再吸收。醛固酮受体被干扰后，有利于钠的排出，因此，慢性肾脏病患者的肾功能得以恢复。

四，依普利酮联合治疗显著降低难治性高血压患者血压水平

一项前瞻性、开放标签、双中心、双盲试验2，纳入了52例难治性高血压患者；在标准药物治疗的基础上，接受依普利酮（50 mg/d）治疗12周。研究结果显示，服用依普利酮后，诊室收缩压/舒张压（SBP/DBP）较基线分别下降17.6/7.9 mmHg（P＜0.001)，24h血压（SBP/DBP）分别下降12.2/6.0 mmHg（P＜0.001）。研究表明，依普利酮在治疗难治性高血压中表现出显著的疗效。

五，依普利酮有效降低原发性醛固醇增多症患者血压水平

《Hypertension Research》杂志发表的一项开放标签、非对照研究3，共纳入54例原发性醛固醇增多症患者，随机接受依普利酮(n=27，50~100 mg/d)或螺内酯(n=27，25-100 mg/d)治疗。治疗12周后分析发现，在降压疗效方面，依普利酮与螺内酯有同等的降压效果。此外，在安全性方面，与螺内酯组患者相比，依普利酮组患者未发现男性乳房发育（7.4% VS 0%）。

六，依普利酮有效保护靶器官，减少心血管事件

EPHESUS研究4为一项多中心、大型、随机、双盲，安慰剂对照研究，纳入6642例接受标准治疗的心衰患者，随机分为依普利酮组和安慰剂组。随访16个月结果显示，在标准治疗基础上联合依普利酮使全因死亡风险显著降低15%，心血管死亡风险显著降低17%，心血管死亡或心血管住院复合终点发生风险显著降低13%。

七,依普利酮用那种好

八；依普利酮的说明书

美国FDA已经批准了依普利酮两个适应症：（1）用于病情稳定的左室收缩功能不良（射血分数＜40%）和急性心梗(MI)后充血性心衰病人。依普利酮是第一个获准用于该适应证的醛固酮受体阻断剂。（2）抗高血压：依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合应用用于高血压的治疗。

【药品名】：依普利酮

【商品名】：Inspra

【英文名】：Eplerenone

【研发公司】：辉瑞

【规格】：25mg、50mg 【依普利酮适应症】依普利酮用于原发性高血压及心肌梗死后的心力衰竭的治疗。

【依普利酮剂量和用法】

1.心肌梗塞后心力衰竭

开始治疗时剂量为25毫克，每天一次，然后逐渐增加到推荐的剂量50毫克，每天一次，最好在患者能够耐受的4周内。

2.高血压

Inspra的建议起始剂量为50毫克，每日一次。INSPRA的全部治疗效果在4周内显现。对于血压对每天一次50毫克反应不足的患者，将INSPRA的剂量增加至每天两次50毫克。不建议使用更高剂量的Inspra，因为它们对血压的影响不会超过100mg，并且会增加患高血糖症的风险。

3.建议的监控

在开始Inspra治疗前、第一周内以及开始治疗或调整剂量后一个月测量血清钾。此后定期评估血清钾。

在患者开始服用中度CYP3A抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II阻断剂或非甾体抗炎药的3-7天内，检查血清钾和血清肌酐。

4.中度CYP3A抑制剂的剂量调整

心梗后HFrEF患者接受中度cyp3a抑制剂(如红霉素、沙奎那韦、维拉帕米和氟康唑)时，不要过量，每天一次25 mg。接受中效P3A抑制剂治疗的高血压患者，起始剂量为25mg，每日一次。对于血压反应不足，剂量最多可增加至25mg，每天两次。

【依普利酮在特定人群中使用】

怀孕

来自已发表的妊娠期使用普利酮病例报告的可用数据不足以确定药物相关的重大风险出生缺陷,失败，不利的母体或胎儿结果(参见临床考虑).在动物研究中，孕鼠和器官形成过程中的兔子分别接受32次和31次依普利酮(人体接受100毫克/天的治疗剂量)后，未观察到不利的发育影响。对于指定人群，主要出生缺陷和婚姻的估计背景风险未知。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和婚姻的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险，妊娠期高血压会增加孕妇患乳腺癌的风险先兆子痫,妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(例如，需要剖腹产术和产后出血).高血压会增加胎儿患高血压的风险子宫内生长受限和子宫内的死亡。患有高血压的孕妇应得到仔细的监测和相应的管理。

患有心力衰竭的孕妇早产的风险增加。冲程容积怀孕期间心率加快心输出量，尤其是在头三个月。的临床分类心脏病可能会随着怀孕而恶化，并导致产妇死亡。密切监测妊娠患者心力衰竭的不稳定性。

动物数据

1.胚胎-胎儿发育研究在器官形成期间进行，大鼠剂量高达1000毫克/千克/天，兔子剂量高达300毫克/千克/天(分别为100毫克/天治疗剂量的人体AUC的32倍和31倍)。不产生畸形的尽管观察到大鼠胎儿体重下降，母兔体重下降，兔胎儿体重下降和出生后体重增加，但在大鼠或兔中观察到了影响移植在最高给药剂量下观察到损失。

2.在一项产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天，给怀孕大鼠服用剂量高达1000mg/kg/天的依普利酮。在1000毫克/千克/天的剂量下，观察到幼仔体重开始下降。

哺乳

关于依普利酮是否存在于母乳中，或者对母乳喂养的婴儿或产奶量是否有影响，尚无人类数据。哺乳期大鼠的乳汁中存在依普利酮。当一种药物存在于动物乳汁中时，这种药物也可能存在于人乳中。

具有生殖潜力的女性和男性

根据动物数据，使用INSPRA可能会损害雄性生育能力。在成年大鼠中，暴露于17倍于100毫克/天人类治疗剂量的依普利酮会降低雄性大鼠的生育能力。未评估效应的可逆性。

儿科使用

1.在对304人进行的为期10周的研究中高血压的4至16岁的儿童患者每天接受高达100mg的Inspra治疗，剂量产生的暴露量与成人相似，Inspra不能有效地降低血压。在这项研究和一项对149名患者(年龄范围为5至17岁)进行的为期1年的儿科安全性研究中，报告的不良事件发生率与成人相似。

2.Inspra尚未在小于4岁的高血压患者中进行研究，因为在年龄较大的儿科患者中进行的研究未证明其有效性。

3.尚未对患有心力衰竭的儿童患者进行Inspra研究。

老年人使用

心肌梗塞后心力衰竭

在以弗所的患者总数中，3340人(50%)为65岁及以上，而1326人(20%)为75岁及以上。75岁以上的患者似乎没有从使用Inspra中获益。

老年患者和年轻患者之间不良事件的总体发生率没有差异。然而，由于年龄相关的肌酐清除率下降，实验室证明的高钾血症的发生率在65岁及以上的患者中增加[见警告和注意事项]。

高血压

在INSPRA临床高血压研究的受试者总数中，1123名(23%)为65岁及以上，而212名(4%)为75岁及以上。在老年受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但是由于年龄相关的肌酸清除，高钾血症的风险可能会增加。

【依普利酮注意事项】

1.本品不可与补钾剂、含钾的盐或禁忌药（保钾利尿剂、CYP450肝药酶强抑制剂）合用。

2.非甾体抗炎药、锂剂可影响本品血药浓度而影响疗效。

3.血钾过高者、有微量蛋白尿的2型糖尿病患者、血清肌酐水平过高者、肌醉清除率＜50mL/min者不可服用本品。

【依普利酮禁忌】

所有以下患者禁用依普利酮:

1.开始时血清钾%3E5.5毫当量/升，

2.肌酐清除率≤30毫升/分钟，或

3.合并使用CYP3A强抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、曲林霉素、克拉霉素、利托那韦和奈非那韦)。

【对于接受高血压治疗的患者】

依普利酮禁止用于以下患者的高血压治疗:

1.二型糖尿病随着微量白蛋白尿,

男性血清肌酸酐%3E2.0毫克/分升或女性血清肌酸酐%3E1.8毫克/分升，

2.肌酐清除率%3C50毫升/分钟，或

3.同时服用钾补充剂或保钾利尿剂(如阿米洛利、螺内酯或氨苯蝶啶)。

【依普利酮（Inspra ）不良反应】

1.主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。

2.其他不良反应有：男性乳房发育、不正常阴道出血；血钾、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、γ- 谷氨酰转移酶、肌酐、尿酸水平升高，血钠水平降低。

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