糖尿病是一组多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌(或)作用缺陷所引起的。血糖升高可增加其他各类疾病的发生率和病死率。截至2019年,全球糖尿病患者超过4.63亿,我国糖尿病患者为1.16亿,且呈现逐年增长的趋势。临床仍迫切需要更多疗效好且不良反应少的降糖药。2022年9月7日,降糖新药替尔泊肽国内申请上市,替尔泊肽是GLP-1(胰高血糖素样肽-1受体)/GIP(胃抑制性多肽受体)双靶点激动剂。早前5月13日,该药物已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准作为2型糖尿病的辅助疗法。替尔泊肽的上市为糖尿病治疗又添一枚利器。
什么是GLP-1(胰高血糖素样肽-1受体)/GIP(胃抑制性多肽受体)?1932年科学家发现来自肠道的一种可以调节进食后胰岛素分泌的物质,命名为肠促胰岛素激素。 GLP-1(胰高血糖素样肽-1受体)/GIP(胃抑制性多肽受体)是人体常见的肠促胰岛素激素。但天然的具有生物活性的GLP-1和GIP的半衰期均较短,仅2-7分钟就被体内活性酶灭活,失去作用。
替尔泊肽的降糖机制替尔泊肽是一种新型胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)双受体道激动剂,每周一次给药。主要通过通过抑制胰高血糖素的分泌和以葡萄糖依赖的方式增强胰岛β细胞的胰岛素分泌,修复胰岛β细胞,延缓胃排空,抑制食欲,增加饱腹感从而达到降血糖的目的。
目前我国上市和替尔泊肽相似的药品近年来,有8个GLP-1受体激动剂在我国获批用于临床治疗2型糖尿病。分别为艾塞那肽、利司那肽、艾塞那肽周制剂、洛塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽,以及正在申请上市的司美格鲁肽口服制剂。这类药物主要通过模拟天然胰高糖素样肽-1(GLP-1)激活GLP-1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并能够延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量,从而达到降低血糖的作用。
替尔泊肽的优势①降血糖:能够显著降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖,Ⅲ期临床实验数据显示可使HbA1c下降2.2%。
②减轻体重:在一项国际Ⅲ期临床研究中,将替尔泊肽与司美格鲁肽的临床效果进行比较。40周内司美格鲁肽1.0mg组平均体重降低5.7kg,而替尔泊肽 5mg,10mg,15mg组平均体重分别降低7.6kg;9.3kg以及11.2kg。相比而言替尔泊肽减重效果更优。
③保护心脑血管:对心血管的具有较好的保护作用降低心血管死亡风险。但该药刚上市,这方面数据还需大量临床数据验证。
替尔泊肽的副作用①胃肠道反应:胃肠道反应是最常见的不良反应,大多具有剂量依赖性表现为恶心、呕吐、便秘等等。对于合并严重胃肠道疾病的患者不建议使用该药。
②食欲下降 :FRIAS等报道替尔泊肽发生食欲下降的概率要比度拉糖肽高。
③胰腺炎和胆囊炎:GLP-1受体激动剂可使胰酶含量增高,导致胰腺炎的发生。
不建议下列糖友使用替尔泊肽(1)对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者。
(2)1型糖尿病患者
(3)甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型患者。
(4)有胰腺炎病史的糖尿病患者。