Vebicorvir (VBR，既往名为ABI-H0731)是临床阶段生物制药公司（Assembly Biosciences）开发的第一代乙肝病毒核心抑制剂，正在2期研究中。2022年欧肝会上（EASL2022），介绍一项新进展，即在恩替卡韦（ETV）中添加第一代HBV核心抑制剂 Vebicorvir后更深的病毒学抑制与e抗原（HBeAg）阳性初治慢乙肝受试者的炎症和纤维化-4指数(FIB-4)降低相关。

乙肝在研新药Vebicorvir，添至ETV，更深抑制纤维化指数改善更高

研究人员介绍，核苷（酸）类似物疗法（Nrtl）对于慢性乙肝病毒感染（cHBV）目标是抑制HBVDNA的水平。虽然，Nrtls相关抗病毒药物降低了大多数患者（pts）的HBVDNA，但仍存在与疾病进展相关的低水平病毒血症。提供更深层次的病毒学抑制疗法，可能会改善长期临床结果。

先前的202研究中显示（临床试验编号：NCT03577171），在恩替卡韦中加入 Vebicorvir（VBR）后，HBVDNA和前基因组RNA（pgRNA）减少更深，ALT更快正常化。本研究探讨并报告了乙肝病毒各参数降低与肝健康指标纤维化-4指数(FIB-4)之间的关联。

在202研究中，有13名受试者接受了剂量为 300毫克VBR+0.5毫克ETV的组合，12名受试者接受了 安慰剂（PBO）+0.5毫克ETV，治疗24周。本研究对象入选标准包括 ALT≤10xULN，血小板 ≥100,000/mm³，METAVIR纤维化分期为 F0-F2/肝脏瞬时弹性硬度检查 (FibroScan，肝硬度检测) ≤8kPa。在每次就诊时，检测HBVDNA、pgRNA和定量乙肝表面抗原。FIB-4为 [(年龄*AST)/(血小板计数*√ALT)]。进行相关分析，并计算了皮尔逊相关系数来描述病毒参数与FIB-4之间的关联。

结果表明，在第24周，使用 VBR+ETV 而不是 PBO+ETV 观察到 ALT 和 AST 降低：ALT -47.2 U/L vs +1.6 U/L 和 AST -25.3 U/L vs +8.4 U/L。血小板计数方面，在第24周时，VBR+ETV组与基线（CFB）的平均变化为 +3.5x10⁹/L，PBO+ETV组为 +23.2x10⁹/L。这些参数的变化反映在 FIB-4指数的平均CFB中，VBR+ETV组合显著大于PBO+ETV组合：-0.21 vs +0.05, p=0.034。

对于 VBR+ETV 而非PBO+ETV 组合而言，观察到FIB-4指数和pgRNA（r = 0.70; p=0.008）以及HBcrAg (r = 0.78; p=0.003) 之间存在显著关联。两组的 FIB-4指数和HBVDNA之间没有显著相关性。

综上所述，研究人员给出本研究结论：在24周治疗中，相比单用核苷类药物，在核苷类中添加乙肝候选药物VBR后，可以更深入地抑制HBVDNA和pgRNA，并使ALT和AST更快地正常化。相较于单用恩替卡韦，选择VBR+恩替卡韦组合的受试者的纤维化-4指数降低程度更高，对乙肝病毒抑制作用和炎症减少的程度更深。

在事后分析中，pgRNA（cccDNA复制活性的标志物）和 HBcrAg 的减少与治疗24周后的纤维化-4指数改善有关。本研究结论提供了更为深层次的乙肝病毒抑制和减少炎症方案，该方案可能进一步地改善长期临床结果，包括纤维化、肝硬化和肝细胞癌。

小番健康结语：本研究旨在说明，在恩替卡韦中加入Assembly Bio公司早期开发的第一代HBV核心抑制剂Vebicorvir (VBR）后，实现了更深层次的病毒抑制与研究中受试者的炎症和纤维化-4指数降低相关，这一结论也与以往对HBV核心抑制剂候选药物作用机制（MOA）的描述相符。