美国生物制药公司（ClearB Therapeutics）管道内以往一种在研治疗性乙肝疫苗CLB-3000正处于临床前动物试验阶段。在2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023），ClearB公司介绍了——单克隆抗体4G2的最新临床前动物试验数据。

实验鼠HBsAg迅速下降！清除感染肝细胞，临床前乙肝单克隆抗体4G2

这是首次在国际性科学会议上，看到化合物4G2，一种单抗在慢性乙型肝炎小鼠模型中表现出抗病毒活性。这项临床前研究说的是之前曾报道，实现功能性治愈慢性乙型肝炎患者（CHB）的抗体清除谱（CP）与乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 内关键环1和2的表位的占据相关。

为了确定专门靶向这些表位的治疗性单克隆抗体（mAb），本研究人员使用了一只经过改良修饰过的HBsAg免疫BALB/c小鼠，使其过表达CP表位。对杂交瘤池进行筛选，以选择产生对CP表位具有特异性抗体的克隆。基于对HBsAg环1 CP和骨干表位的特异性识别，选择了mAb克隆4G2，并将这种化合物在两种CHB小鼠模型中评估抗病毒活性。

该临床前研究结果表明，化合物4G2在200和400μg剂量下，对尾静脉水压动力注射(HDI)CHB小鼠模型的疗效显示出剂量依赖性，给药后4天，平均HBsAg分别降低2.1和2.5 log IU/ml。给药一周后，在一部分动物中观察到HBsAg反弹，但每周多次注射400μg的4G2可维持血清学HBsAg控制。

HBsAg的血清清除导致血清转化为抗HBs，并清除肝脏中的HBsAg和HBcAg阳性细胞。使用400μg剂量下的4G2，在AAV/HBV模型中也显示出疗效，使平均HBsAg降低 1.5 log IU/ml。在这两个模型中，安慰剂和同型对照治疗均未导致病毒学血清标志物或血清转化发生显著变化。

该临床前动物试验结论：化合物4G2单克隆抗体，在两个慢乙肝小鼠感染模型的治疗中均具有较高疗效，血清HBsAg水平迅速下降和清除，抗HBs血清转化，并清除感染的肝细胞。这些发现，支持人源化4G2 mAb治疗慢性乙型肝炎的进一步开发。

小番健康结语：本临床前研究进展，是由ClearB Therapeutics公司的Aditi Deshpande博士在2023年欧洲肝脏大会上报告的。这也是ClearB制药第二种临床前乙肝化合物进展，一种单克隆抗体4G2在HBV持续感染小鼠模型中表现出抗病毒活性。