名家视点丨许红梅教授:儿童慢性乙型肝炎应早期诊疗

建中康康 2024-04-27 07:29:33

编者按:HBV感染目前仍是危害全球人类健康的重大公共卫生问题之一,每年新发HBV感染人数约150万。截至2019年,全球儿童和青少年HBV相关慢性肝脏疾病患病人数高达4650万例。在首届全国儿童病毒性肝炎临床诊治学术会议暨儿童慢性乙型肝炎防治专家共识发布会上,重庆医科大学附属儿童医院感染科许红梅教授分享了儿童慢性乙型肝炎应早期诊疗策略。

在我国曾是HBV感染高流行区,HBV所引起的终末期及肝细胞癌(HCC)严重危害人民健康。自1992年起,我国开始对所有新生儿生后24 h内实施乙肝疫苗接种、对HBV携带者母亲所产新生儿24 h内注射乙型肝炎免疫球蛋白以及近年来对HBV感染母亲孕晚期进行抗HBV治疗,已成功预防绝大部分儿童感染HBV,但仍有少数因宫内感染或免疫预防方案的失败而感染。2019年数据显示,我国儿童及青少年HBV携带者共约2300万。2021年数据显示新增乙肝感染者98万。

既往认为儿童乙肝感染者处于免疫耐受期,HBsAg阳性、HBeAg阳性、血清HBV DNA水平高,但ALT水平常常“正常”或轻度/间歇升高,肝脏组织学多正常,认为不需治疗。相关的研究也很少。儿童期感染者未引起足够重视。虽然婴幼儿时期感染HBV的儿童大多无明显症状和体征,但会成为成人乙肝的后备人群。部分患儿可出现病情进展,发生肝衰竭、肝硬化和肝癌,或发生肝外慢性疾病(如HBV相关性肾炎、血小板减少性紫癜等)。

一项纳入278例慢性乙型肝炎(CHB)儿童的肝组织检查研究显示,分别有32.7%、47.5%和8.3%的患儿存在轻度纤维化、中度纤维化和肝硬化。另一研究显示尽管儿童ALT水平正常,但有89.4%的患儿肝组织检查结果存在一定程度的炎症或纤维化。还有研究显示0.01%~0.03%的患儿在儿童时期罹患HCC,年发生率为0.32‰。

近期多项临床研究表明该时期患儿接受抗病毒治疗的临床应答率较高,特别是幼龄期启动抗病毒治疗是实现临床治愈的重要因素。此外,多项免疫清除期的CHB儿童抗病毒治疗的临床研究证实,患儿接受抗病毒治疗后也可实现临床治愈,启动治疗的年龄越小,治愈率越高。一研究显示HBeAg阳性慢性HBV感染儿童抗病毒治疗安全性好,HBeAg血清学转换率在22%以上,HBsAg转阴率在17%以上,并提示低龄(1~7 岁)是影响治愈的主要因素。另一研究显示1~7岁组治愈率可达 40%以上,1~3岁组治愈率高达60%。我院的研究显示,1-5岁儿童抗病毒效果高于5-16岁。因此,低龄儿童尽早开展抗病毒治疗有利于临床治愈。

为进一步降低我国HBV的感染率及减少HBV感染危害,在王福生院士牵头下,中华医学会感染分会、肝病分会、儿科分会数十名专家参与制定《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》。该共识共有18条推荐意见,对儿童HBV感染的防治起到非常重要的作用。主要内容总结如下:

1. 预防为主:

(1)进一步普及乙肝疫苗接种

无乙肝感染母亲所生新生儿,生后24小时内接种,0-1-6方案。全程接种 3 剂疫苗后,抗体阳转率为 97%~100%。

(2)阻断母婴传播

对乙肝感染母亲及新生儿采取以下措施:①妊娠中晚期服用妊娠 24~28 周开始抗病毒治疗使用 TDF或TAF抗HBV;②新生儿生后12小时内尽早注射HBIG 100IU;③新生儿生后12小时内在不同部位接种乙肝疫苗。④在接种第2剂疫苗接种后1~2月,进行乙型肝炎血清学检测以早期发现婴儿是否感染。

2. 早发现儿童HBV感染者,提高对儿童乙肝标志物的检测率。

3. 儿童 HBV 感染者尽早接受抗病毒治疗,有助于延缓患儿疾病进展,对减轻我国肝病负担具有重要意义。目前的抗病毒方案以日渐成熟,我国儿童感染科医生对儿童乙肝的治疗已积累较多的经验,抗病毒药物有较好的可及性。为儿童乙肝的早期治疗提供了保障。可采用干扰素(皮下注射)或核苷类似物(口服),方案可为单药或联合治疗。干扰素有效者疗程为1-2年,核苷类似物使用时间较长,对于 HBeAg 阳性CHB患者,HBV DNA低于检测下限、HBeAg血清学转换后,若达到 HBsAg<100 IU/mL 时停药可降低停药后复发风险,疗程需数年。治疗过程中需监测抗病毒效果及副作用,使用核苷类似物者还需监测病毒耐药。对于联合治疗还需积累更多经验。

综上所述,对儿童HBV感染的预防及慢性乙肝的早期治疗,将会极大降低我国儿童HBV感染率,减少儿童期、尤其是成人期乙肝肝硬化及HCC的发生,提高人民的健康水平。

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