VTP-300是一种在研治疗性乙肝疫苗，牛津疫苗核心技术公司（Vaccitech）正在推进这款研究性新型免疫疗法+PD-L1用于慢性乙肝受试者评估血清表面抗原水平调降能力！

乙肝在研新药VTP-300，1b/2a期HBV002研究，达到其主要及次要终点

研发特点和作用机制方面，VTP-300是一种异源免疫疗法候选药物，包括使用ChAdOx平台的初始剂量和使用编码多种乙肝抗原（包括全长表面抗原、改良聚合酶和核心抗原）的MVA的二次剂量。VTP-300是第一种抗原特异性免疫疗法，已被证明可诱发乙肝表面抗原的持续减少。Vaccitech公司正在研究VTP-300与其他药物（包括siRNA和低剂量抗PD-1抗体）联合使用，以控制感染并抵消慢性HBV引起的免疫抑制和肝脏内T细胞衰竭。

临床开发进展方面，VTP-300的HBV002研究，已于2021年2月初完成首例受试者给药工作，该研究是在我国台湾、韩国和英国进行的一项国际性研究。最近，Vaccitech公司介绍，这项在慢性乙肝受试者中开展的HBV002研究最终积极顶线数据，将在今年6月份举行的欧洲肝脏年会上（EASL2023）公布！

已完成的1b/2a期试验达到其主要和次要终点，VTP-300是首个显示可诱导持续调降乙肝表面抗原（HBsAg）的抗原特异性免疫性疗法。HBV002是一项开放标签研究，该研究是指在使用口服抗病毒疗法进行病毒抑制的慢性HBV受试者中，评价使用VTP-300的安全性、耐受性和免疫原性，无论是否使用低剂量的纳武单抗(nivolumab，一种PD-1抑制剂)。

HBV002初步有效性结果：在该研究中，55名受试者被随机分为四组，接受VTP-300+低剂量nivolumab的组合疗法，在首次给药后随访9个月。在VTP-300单药治疗组（第2组；N=18），5名受试者的基线HBsAg低于 100 IU/ml。在这5名受试者中，有3名在最后一剂VTP-300后的5个月与8个月显示出有意义和持久的HBsAg减少，达到 0.9-1.4 log 10。

第3组（N=18）的受试者，在加强剂量时接受VTP-300与单次低剂量的nivolumab联合治疗。在3、6和9个月时，HBsAg的平均 log10 下降为 0.8（分别为18、18和17），在基线HBsAg低于 1,000 IU/ml 的受试者中观察到更显著的下降（在3、6和9个月时平均log10下降为1.0[每个时间点为13]）。该组有5名受试者的基线HBsAg低于 100 IU/mL，其中有3名在9个月时有 1.4 至 3.4 log10 的持续下降！此外，其中2名受试者在3个月时出现了HBsAg检测不到，根据事后分析的评估，这2名受试者在最后一剂给药后的8个月时持续存在。

通过ELISpot测定，在第2组和第3组的大多数受试者中观察到对VTP-300编码的HBV抗原的T细胞免疫反应。在一些应答者中，注意到病毒复制的减少（通过前基因组RNA测量），并与HBsAg（病毒负荷）的下降相一致。B型和C型病毒都出现了免疫反应，这与健康对照组中对HBV核心蛋白的交叉反应性研究相一致，其中对B型肝炎病毒基因型A-E的免疫交叉反应性几乎是完全的。

HBV002初步安全性结果：虽然没有发生与VTP-300有关的3级不良事件或严重不良事件，但有2名受试者发生了转氨酶耀斑。这两起事件都发生在HBsAg下降的受试者中，但没有发生在HBsAg清除的任何受试者中（<0.05 IU/mL）。

一项评估低剂量nivolumab和VTP-300的MVA促进成分的额外剂量的2b期临床试验（HBV003研究；临床试验编号：NCT05343481）已经在亚太地区的多个国家启动，预计2023年第四季度将有中期数据。此外，与加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus）合作进行的一项2a期临床试验，正在40名病毒学抑制的慢性HBV患者中，评估使用Arbutus公司的AB-729（一种在研RNAi疗法）之后施用VTP-300的安全性、抗病毒活性和免疫原性，预计将在2023年第四季度获得中期数据。

来自牛津疫苗核心技术公司（Vaccitech）首席执行官Bill Enright点评VTP-300 HBV002研究取得积极顶线结果及已完成1b/2a期试验达到其主要和次要终点：这项已完成的试验包括55名慢性乙肝受试者，支持先前报告结论中的描述，即总体上VTP-300继续表现出良好的耐受性，给药后未发生与VTP-300相关的3级不良事件或研究药物治疗相关严重不良事件；

据观察，VTP-300可使慢性HBV患者的乙肝表面抗原水平有意义地持续下降。在基线HBsAg较低的乙肝受试者中，这种下降幅度最为显著！目前正在分析免疫学检测最终结果，包括耐受性和免疫原性的完整数据，预计在2023年6月21日至24日即将开始的2023年欧肝会上公布！

Bill Enright认为，HBV002研究中的安全性和HBsAg降低数据非常令人鼓舞，期待在今年欧肝大会分享包括VTP-300免疫反应的完整数据集。当前乙肝常规疗法中，仅有不足10%的慢性HBV患者可达到功能性治愈。VTP-300有可能成为功能性治愈HBV的一个重要组成部分。正在进行的试验，我正在探索剂量等，预计今年底将有结果。

小番健康结语：简单的讲，Vaccitech公司开发的这种正在第2期临床开发的治疗性乙肝疫苗VTP-300 HBV002研究（1b/2a期）已经完成（自2021年2月-2023年3月末，历时两年左右），继续表现出良好的安全性和耐受性；有效性方面，VTP-300可以使乙肝表面抗原水平有意义的持续下降，特别是在基线表面抗原较低的慢乙肝中，这种下降幅度比较明显。目前，HBV002研究正在扫尾阶段，包括分析免疫学检测最终结果等，这项研究完整数据，预计将在今年6月底举行的欧肝会发布。

此外，VTP-300已于去年10月末进入2b期临床开发阶段，即HBV003研究首例受试者给药工作已经启动，这项研究上面也有提及。