慢性子宫内膜炎我们都很熟悉，它可能导致反复种植失败，是最重要的子宫内膜因素。
但是还有一个指标也很关键，国内外多篇研究报道，它的存在经常让你在无声无息中经历种植失败，寻找原因需要大费周章。
它就是免疫因素中最重要的一项——抗核抗体检查！
01反复流产和反复种植失败免疫标志物
根据国外最新的一项综述文章，反复流产和反复种植失败是生殖医学面临的重大挑战，虽然临床医生努力寻找原因，但是仍然有多达一半的患者找不到怀孕不成功的原因。
有相当一些研究表明，免疫紊乱是不明原因反复流产和不明原因反复种植失败的重要原因。
研究把抗磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体检查定义为可以预测反复种植失败的重要免疫生物标志物。
来自国际妇产科联合会和欧洲人类生殖和胚胎学协会的专家小组建议对患有反复流产的女性进行适当免疫因素的调查和免疫抑制剂治疗。
那这是不是说明，只要我经历反复种植失败，我就需要把这些检查全都做一遍，比起大全套式的检查，这三样检查貌似也并不算多，但是这三者其实是有关联的。
02抗核抗体阳性抗甲状腺抗体大概率阳性
这个结论可不是我下的，而是来自于我们青岛的一项涉及1923名怀孕前三个月孕妇的研究。
在这项研究中，研究者测量了她们的甲状腺刺激素水平、甲状腺自身抗体水平和抗核抗体滴度。
通过对比，研究者发现，抗核抗体阳性女性抗甲状腺抗体阳性率是普通人的1.96倍。
抗核抗体滴度＞1:320的女性，抗甲状腺抗体阳性风险是普通人的4.49倍。
并且，研究者还发现，抗核抗体滴度越高，患甲状腺自身免疫的风险就越大，这说明，抗核抗体阳性与甲状腺自身免疫密切相关。
其实我们之前的科普也谈过，抗核抗体是患自身免疫病的“哨兵”，它阳性最先受到影响的就是甲状腺，青岛这篇研究论证了这个观点。
所以，抗核抗体是否可以作为独立的风险因素来预测反复种植失败呢？我们先来看一个国内的专项研究。
03抗核抗体阳性可能是反复种植失败独立风险因素
这也是一个青岛研究，发表在国内的《中华生殖与避孕杂志》上，属于小规模病例对照研究，共91例患者纳入研究。
主要收集患者的免疫学指标包括抗核抗体、抗可提取核抗原抗体谱、抗磷脂抗体、外周血淋巴细胞亚群、补体、免疫球蛋白、风湿四项等，常规化验包含血常规、尿常规、肝肾功能等，对结果进行统计分析。
结果发现，抗核抗体阳性组和阴性组患者在自然胚胎停育次数、移植后胚胎停育次数、妊娠失败总次数、既往合并妇科及慢性疾病等方面差异均无统计学意义。
但是，重大发现来了！
抗核抗体阳性组移植后不着床次数为（3.20±2.04）次，明显高于抗核抗体阴性组（1.47±0.96）次。
本研究提示抗核抗体阳性可能与反复种植失败有关，目前国内的研究大多数聚焦于抗核抗体阳性与反复流产的相关性。
有研究表明大多数反复流产及反复种植失败患者（61.8%）存在至少一种自身抗体阳性，其中抗核抗体约占26%，被认为是反复流产的独立危险因素。
但是关于抗核抗体与反复种植失败关系目前尚存在争议，24年3月份fang等发表在国外期刊上的一篇大型病例对照文章，总结了反复种植失败增加的六个主要因素。
让圈姐比较意外的是低AMH水平不是反复种植失败的危险因素。
主要的风险因素中，年龄因素任何人都没办法逆转，子宫解剖异常这个因素因为很容易被发现，我们也无需赘述。
抗核抗体阳性竟然可以导致反复种植失败风险增加3.25倍，这充分说明它是反复种植失败的独立风险因素。
意大利学者的一项研究也发现，抗核抗体阳性与植入率显著下降有关（320/1489与1437/4205）。
04导致反复种植失败的机制
抗核抗体是如何导致种植失败的呢？我们一起来看这个研究，或许能够揭开这个谜题。
研究者根据血清检测，把患者分为抗核抗体阳性和阴性两个组，这两组患者同时行辅助生殖技术治疗，此外对她们的胚胎进行体外滋养细胞培养。
在进行滋养细胞培养过程中，加入血清阳性患者的阳性卵泡液，并使用仪器检测两组滋养细胞的凋亡频率。
结果除了发现血清抗核抗体阳性组试管妊娠率下降，流产率增多，优质胚胎率下降等和之前研究一致。
更重要的是发现，抗核抗体阳性组的细胞滋养细胞增殖活性明显低于对照组，细胞滋养细胞凋亡率明显高于对照组。
这充分说明，
抗核抗体通过促进滋养细胞凋亡和抑制滋养细胞增殖造成了胚胎种植的失败。
血清中抗核抗体阳性会导致卵泡液抗核抗体阳性，这可能会成为胚胎发育的障碍。
其实，血清抗核抗体阳性，不仅影响卵泡液抗核抗体结果，还影响子宫内膜抗核抗体结果。
从这个研究发现，卵泡液抗核抗体阳性组的患者的卵母细胞、受精和高质量胚胎数量最少。
卵泡液抗核抗体阳性组患者的受精率和卵裂胚胎的比例明显低于其他两组。
卵泡液抗核抗体阳性组的临床怀孕率也最低，早期流产率最高。
卵泡液抗核抗体阳性组患者的卵泡粒细胞和子宫内膜组织呈抗核抗体阳性。
一个抗核抗体阳性，能导致卵泡液、子宫内膜这些与种植密切相关的细胞都呈现抗核抗体阳性，胚胎种植成功率神仙也难救啊！
05抗核抗体阳性如何治疗？
这里我需要强调一个东西，那就是抗核抗体阳性的治疗并不是以降低滴度或转阴为目的，因为即便降低滴度和转阴也不能预测预后。
如果你抗核抗体阳性，涉及到家族内抗体阳性的是短寿浆细胞分泌，比如抗ds-dna抗体阳性。
这些浆细胞在治疗后可能会死亡，所以我们能看到一些姐妹抗ds-dna抗体转阴，甚至如果家族内只有短寿浆细胞抗体阳性的话，抗核抗体整体也会转阴。
但如果你的抗核抗体阳性是因为抗Sm、Ssa、Ssb抗体阳性所致，他们主要由在骨髓内的长寿浆细胞分泌，常规治疗很难伤及他们。
所以他们产生的抗体将持续存在于身体内，那你的抗核抗体也会很难转阴。
如果经过治疗，产生抗体的短寿浆细胞可能被杀死了，所以抗核抗体转阴了，但疾病还是存在的，所以抗核抗体转阴也并不代表疾病消失。
所以，在我们圈子针对抗核抗体的治疗仅限于保住来之不易的胎儿或者保护移植进去的胚胎免受免疫攻击。
我在文献中找到一篇上海仁济医院针对抗核抗体阳性的反复不明原因流产的研究，希望给姐妹们一些借鉴。
赵爱民教授团队所作的研究认为强的松联合阿司匹林，或单独阿司匹林，对抗核抗体阳性的不明原因复发性流产有效，并对两种用药方式进行了病例比较。
一共纳入202名病人，其中强的松联合阿司匹林159例，单用阿司匹林43例，他们的抗体滴度没有差异，荧光类型没有差异，活产率也没有差异（93.1%对83.7%）。
也就是说，加入强的松对活产率影响并不显著，如果单纯抗核抗体阳性，使用小剂量阿司匹林已经足够了。
但是经过矫正他们发现，如果抗核抗体在治疗过程中升高了，那么临床结局是有差异的。
也就是说如果在治疗过程中抗核抗体滴度有变化，那么必须加入强的松。
总之，今天的文章就是想告诉大家，反复种植失败不要再毫无头绪乱查一通了，慢性内膜炎检查之后，您可以再去查一下抗核抗体。
这个检查费用不高，各地检验标准差异也不大，也许很快就能找到你反复种植失败的原因了，抓住了主要矛盾，其他的也就迎刃而解了！
如果您说，万一的万一，我这两个都查了还是没有发现问题，那么哪方面的问题会更大一些呢？
圈姐提供概率比较大的两个方向，一个是胰岛素抵抗，还有一个是抗磷脂抗体！
以上！
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参考文献
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