编者按
慢性乙型肝炎（CHB）是全球性的公共卫生问题，肝细胞癌（HCC）是其最严重的并发症之一。传统病毒标志物在预测HCC风险方面的效能有限，因此寻找新的病毒预测指标显得尤为重要。2024年6月5日，在意大利米兰举行的欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，我国南方医科大学南方医院孙剑教授团队就CHB患者接受核苷（酸）类似物（NA）治疗期间，血清HBV RNA下降幅度对HCC风险的预测作用进行了精彩的壁报交流（大会摘要号：LBP-037）。
研究背景与目的由于传统病毒标志物的预测效能有限，在NA治疗的CHB患者中建立的HCC风险预测模型很少包含病毒因素。在这里，我们研究了血清HBV RNA这一新型生物标志物在预测NA治疗患者HCC风险中的作用。
研究方法从两个前瞻性CHB队列中共纳入了1374例使用恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）治疗的患者；分别在基线、治疗第1年、第2年和第3年进行血清HBV RNA定量检测，检测下限为50 copies/mL；采用Cox比例风险模型来探究血清HBV RNA动态变化与HCC风险之间的相关性。
研究结果经过中位随访5.4年后，有76例患者发生HCC。分析结果显示，基线和第1年的血清HBV RNA水平与HCC风险之间存在显著的非线性抛物线关系（非线性趋势的P值均<0.050）。第2年的血清HBV RNA水平与HCC风险之间也观察到类似趋势，但统计学显著性较弱（非线性趋势的P值=0.114）。
值得注意的是，治疗早期（第1年和第2年）血清HBV RNA下降幅度与HCC风险呈现独立的线性关系（线性趋势的P值均<0.05）。治疗第1年HBV RNA下降幅度≤0.4 log10 copies/mL的患者HCC风险是下降幅度>0.4 log10 copies/mL患者的2.22倍；第2年下降幅度≤0.6 log10 copies/mL的患者HCC风险是下降幅度>0.6 log10 copies/mL患者的2.09倍。将治疗早期血清HBV RNA下降幅度纳入现有的HCC风险评分模型—PAGE B、mPAGE B和aMAP评分中，可进一步提升这些模型的预测效能。
研究结论治疗早期（第1年和第2年）血清HBV RNA下降幅度与CHB患者的HCC风险显著相关。在抗病毒治疗人群中，纳入了治疗早期HBV RNA下降幅度的HCC风险预测模型，有望作为CHB患者HCC监测的有效工具。
研究者说孙剑教授：该项研究结果表明，CHB患者抗病毒治疗早期的血清HBV RNA下降幅度与HCC风险相关，有助于医生更准确地评估NA治疗患者的HCC风险，从而制定更为个性化的治疗方案，也为今后HCC预测与防控提供了新的思路。随着研究的深入，相信HBV RNA这一新型生物标志物将在临床实践中发挥越来越重要的作用。
会场花絮
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